新型紫杉醇類(lèi)似物的合成研究.pdf

1、本論文以SIA為原料,設(shè)計(jì)兩條合成路線(xiàn)研究1,7,9-trideoxytaxol類(lèi)似物的化學(xué)合成方法.第一條路線(xiàn):從SIA出發(fā),先引入四元氧環(huán),再脫去14位乙酰氧基,最后引入13位羰基,用13步反應(yīng)(總收率15.3%)得到中間體39,但由于13位羰基無(wú)法還原而中止.第二條路線(xiàn):仍以SIA為起始物,將路線(xiàn)Ⅰ的步驟次序進(jìn)行調(diào)整,先脫去14位乙酰氧基,再引入13位羰基并借助5位羥基還原,最后引入四元氧環(huán),用17步反應(yīng)(總收率6%左右),得到了

2、1,7,9-trideoxytaxol前體化合物62(10-deacetyl-7,9-dideoxy-2-hydroxyl-baccatinⅢ),其具備了合成1,7,9-trideoxytaxol及其類(lèi)似物構(gòu)型要求的四環(huán)骨架、全部手性中心以及合適位置的環(huán)上含氧取代,可以通過(guò)保護(hù)→2-苯甲酰化→脫保護(hù)→側(cè)鏈偶聯(lián)的順序最終得到目標(biāo)化合物1,7,9-trideoxytaxol.在合成研究中,還著重觀(guān)察和解決了下述有關(guān)化學(xué)反應(yīng)和方法.1、探討了

3、初始原料SIA的選擇性水解反應(yīng).2、針對(duì)不同的底物,分別以1,1'-硫代羰基二咪唑(TCDI)或1-咪唑硫代甲酸酯脫除14位羥基的反應(yīng).3、系統(tǒng)討論了引入13位羰基的各種條件,確定以CrO<,3>/t-BuOOH為氧化劑,其反應(yīng)條件溫和,操作簡(jiǎn)便,收率較高(70%),可取代原先的PCC法.對(duì)利用微波氧化13位碳的方法也進(jìn)行了嘗試,效果較好.4、研究了多種還原13位羰基的方法,最終借助5位羥基的跨環(huán)傳遞效應(yīng)以NaBH<,4>/MeOH/T

4、HF將13位羰基還原為13 α羥基.5、探討了影響5位羥基甲磺?；囊蛩?6、以DBU法高收率合成四元氧環(huán).7、討論了造成4位乙?；щy的各種因素,最后將2位氧化成羰基后,成功地引入了4位乙酰基.8、研究了多種還原劑對(duì)2位羰基的還原反應(yīng),其中DIBAH較為合適.本論文共合成57個(gè)紫杉烷類(lèi)化合物,其中新化合物40個(gè),所有化合物均經(jīng)行了<'1>HNMR、MS鑒定,部分化合物進(jìn)行了2D-<'1>HNMR、<'13>CNMR、HRFABMS、旋