超支化聚磷酸酯納米藥物引導的化療協(xié)同光熱療法用于逆轉乳腺癌細胞耐藥的研究.pdf

1、目的：研究超支化聚磷酸酯納米藥物引導的光熱療法用于逆轉乳腺癌細胞多藥耐藥。
　　方法：1.構建包載阿霉素和或IR-780的PEG化的超支化聚磷酸酯納米藥物（NP/DOX、NP/IR-780和 NP@DOX+780）的輸送系統(tǒng)。通過納米沉淀法以 PEG化的超支化聚磷酸酯為基礎構建載藥顆粒，并對其進行表征，包括粒徑、表面電勢、在介質中釋放行為及光熱曲線。
　　2.利用多藥耐藥腫瘤細胞 MCF-7/ADR及 MCF-7為模型，使用

2、構建好的包載阿霉素和或 IR-780的 PEG化的超支化聚磷酸酯納米藥物（NP/DOX、NP/IR-780和NP@DOX+780）的輸送系統(tǒng)，研究其逆轉乳腺癌多藥耐藥的行為及效果。利用熒光分光光度計檢測納米顆粒內 DOX的濃度。通過流式細胞儀、激光掃描共聚焦顯微鏡檢測細胞攝取，利用MTT實驗證明其對細胞的抑制作用。
　　3.以多藥耐藥腫瘤細胞 MCF-7/ADR構建動物模型。通過小動物成像監(jiān)測納米藥物的臟器分布及腫瘤富集。并通過腫

3、瘤抑制曲線研究納米藥物化療聯(lián)合光熱治療的治療效果，通過小鼠的體重計精神狀況觀察、藥物的毒副反應。
　　結果：1.成功設計和合成含有磷酸酯鍵和 PEG的超支化聚合物，其可以自組裝成核-殼納米顆粒。該設計策略實施以有效克服腫瘤藥物抗性并且顯示出改善癌癥治療巨大潛力。
　　2.細胞試驗中，通過流式細胞儀、激光掃描共聚焦顯微鏡檢測細胞攝取，證明NP/DOX通過內吞方式進入細胞，在細胞內釋放出藥物，并可避開P-gp的作用，使DOX在

4、MCF-7/ADR細胞中富集。利用 MTT實驗證明其對細胞的抑制作用，與游離DOX相比，NP/DOX可顯著增加對細胞的殺傷作用，有效克服腫瘤細胞耐藥性。
　　3.動物實驗證明了光熱療法和化療療法的聯(lián)合應用具有更高的療效并且可逆轉耐藥細胞腫瘤模型中的耐藥性。
　　結論：成功地合成了 PEG化的超支化聚磷酸酯，聯(lián)合化療和光熱療法用于逆轉癌癥中的耐藥性，其通過EPR效應具有較長的循環(huán)時間和在腫瘤組織內的富集作用，并且提供了克服耐藥