簡介：老年臨床醫(yī)學(xué),,老年基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),概論中國的老齡化,1999年進(jìn)入老齡化社會老年人口基數(shù)大178億、13262010年第六次人口普查老年人口增長速度快20002050年世界65歲以上老年人口比例將由69上升到159，升高90個百分點同期中國將由696上升到2307，升高1611個百分點高出世界711個百分點未富先老,研究對象,老年分期45歲以上為中年人60歲以上為年輕老年人75歲以上為老年人90歲以上為長壽老人45歲以上為研究對象,老年基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的任務(wù),關(guān)于衰老的研究探討衰老的原因、特征變化和機(jī)制為了延長人類壽命本質(zhì)的探討關(guān)于老年疾病的研究病因、病理、特征及機(jī)制,衰老的機(jī)制,衰老的機(jī)制,定義正常狀況下生物發(fā)育成熟后，隨年齡增加自身機(jī)能減退，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力與應(yīng)激能力下降，結(jié)構(gòu)組織逐步退行性變，趨向死亡的不可逆的現(xiàn)象,衰老的機(jī)制,衰老的機(jī)制的相關(guān)學(xué)說自由基誘導(dǎo)學(xué)說衰老的端粒假說衰老的線粒體假說,自由基原子、離子、分子或其基團(tuán)外層軌道上具有不配對的電子自由基產(chǎn)生來源高溫、輻射、光解、化學(xué)物質(zhì)等導(dǎo)致共價鍵斷裂；機(jī)體代謝產(chǎn)生內(nèi)源性自由基（過量）自由基引起機(jī)體損傷不飽和脂肪酸氧化為超氧化物進(jìn)而形成脂褐素；破壞細(xì)胞膜及其它重要成分,衰老的機(jī)制自由基誘導(dǎo)學(xué)說,自由基誘導(dǎo)學(xué)說端粒假說,端粒染色體線性DNA末端的一種保護(hù)性結(jié)構(gòu)功能穩(wěn)定染色體防止染色體末端融合保護(hù)染色體結(jié)構(gòu)基因決定細(xì)胞壽命影響因素氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)、運動、吸煙、個性心理及慢性病等端粒的長度能更準(zhǔn)確的評價人的生物學(xué)年齡,MTDNA有特殊遺傳特性；未受組蛋白保護(hù)，易受自由基及某些藥物副反應(yīng)損傷；不具核酸校讀作用，故突變率高線粒體氧化磷酸化能力降低，ATP量少，器官功能衰退,自由基誘導(dǎo)學(xué)說衰老的線粒體假說,必需微量元素鐵、銅、鋅、硒、錳等及其合成酶作用穩(wěn)定細(xì)胞膜、防止自由基攻擊及毒害元素影響,自由基誘導(dǎo)學(xué)說衰老的微量元素學(xué)說,老年人的心理、生理變化,生理性衰老,定義只隨年齡的增長，人體內(nèi)器官及組織細(xì)胞的功能出現(xiàn)退行性變化或衰退狀態(tài)表現(xiàn)人體結(jié)構(gòu)成分的衰老變化細(xì)胞數(shù)減少器官的功能下降,感覺的生理性變化,視覺視力、視野、暗適應(yīng)、調(diào)節(jié)功能、色覺均不同程度的衰退聽覺毛細(xì)胞減少，鼓膜變薄嗅覺嗅粘膜萎縮味覺味閾升高疼痛覺痛覺敏感性減弱,呼吸系統(tǒng)生理性老化,氣道黏膜萎縮、纖毛運動減弱、管腔狹窄、肺泡壁變薄、肺泡數(shù)目減少、黏液分泌增多、小氣道；呼吸肌麻痹、肺彈性回縮力降低肺活量減少咳嗽反射減弱分泌物增多,循環(huán)系統(tǒng)的生理性老化,心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)老化脂肪浸潤、水腫、退行性變、纖維化心肌的老化脂褐質(zhì)沉積、心肌萎縮心瓣膜的老化淀粉樣變性、脂肪沉積、纖維化、鈣化血壓的變化（血管內(nèi)膜粥樣變性、中膜鈣化、彈性減弱）收縮壓上升明顯、脈壓增大,消化系統(tǒng)生理性老化,口腔的老化胃腸功能的老化肝、膽、胰腺的老化肝臟肝功能減退、解毒功能下降、肝硬化膽囊膽汁少而黏稠，易患膽結(jié)石胰腺胰酶分泌減少、胰島素分泌減少以及脂肪細(xì)胞對胰島素的敏感性下降,神經(jīng)系統(tǒng)的生理性老化,植物神經(jīng)功能紊亂交感、副交感神經(jīng)隨增齡而逐漸變性體液循環(huán)、氣體交換、物質(zhì)吸收與排泄、生長發(fā)育及繁殖等平衡失調(diào)，心率、心律、血壓改變腦合成神經(jīng)遞質(zhì)的能力下降乙酰膽堿減少健忘；多巴胺減少肌肉運動障礙；去甲腎上腺素減少睡眠不佳、情緒淡漠抑郁；5羥色胺減少失眠、痛閾降低、震顫、情緒精神抑郁或狂躁,下丘腦植物神經(jīng)中樞、控制垂體多巴胺減少、去甲腎減少垂體調(diào)控內(nèi)分泌甲狀腺T3下降、RT3增高；對TRH反應(yīng)性下降腎上腺雄激素下降、醛固酮下降、皮質(zhì)醇減少；對ACTH反應(yīng)性下降胰腺胰島素水平降低、細(xì)胞膜上胰島素受體減少,內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理,老年病的臨床特點,慢性病程機(jī)體自穩(wěn)機(jī)制下降，多病共存，多重用藥病情變化迅速臨床癥狀多不典型，無癥狀多控制病情缺乏特效手段癥狀易變化，受精神和心理的影響,不僅是為了治愈疾病而且是為老年患者提供全面、合理的治療與預(yù)防、保健服務(wù)最大限度地維持和恢復(fù)患者功能狀態(tài)和生活質(zhì)量,
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簡介：,糖尿病的治療用藥（一）,明水縣中醫(yī)醫(yī)院穆春河2017年7月,糖尿病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共健康問題，估計全球約有132億人。2010年達(dá)24億。我國現(xiàn)有2000萬～3000萬人。其中Ⅱ型占90～95。糖耐量減退者3000～4000萬?！疤悄虿 币辉~來源于英文“DIABETESMELLITUS”，在希臘語中“DIABETES”意味著極度的口渴以及多尿；而“MELLITUS”在拉丁語中則表示蜂蜜，因此顧名思義，“糖尿病”即患者的尿中有過多的糖份。黃帝內(nèi)經(jīng)中，古人就已經(jīng)對糖尿病的癥狀予以了描述并且將其形象地稱為“消渴癥“。高血糖則會進(jìn)一步引起極度口渴、多尿、視力下降、易疲勞以及其它癥狀。,第一節(jié)糖尿病的分類及治療原則糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用障礙所導(dǎo)致的，以慢性血糖升高為特點的一組代謝性疾病。多因素誘發(fā)。診斷標(biāo)準(zhǔn)1糖尿病隨機(jī)血糖111MMOL/L，F(xiàn)PG＞70MMOL/L或2HPG＞111MMOL/L；2正常FPG＜61MMOL/L1；3糖耐量異常IGTFPG＜70MMOL/L和2HPG78MMOL/L和或＜111MMOL/L；4空腹糖耐量低減IFGFPG＞61MMOL/L和＜70MMOL/L；臨床表現(xiàn)高血糖、糖尿、多飲、多尿及多食，慢性并發(fā)癥心血管、腎；視網(wǎng)膜和神經(jīng)系統(tǒng)的病變，急性并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒，高滲性非酮癥糖尿病昏迷。,一、糖尿病類型Ⅰ型糖尿?、蛐吞悄虿』颊呷焉锾悄虿√禺愋吞悄虿?★Ⅰ型糖尿病,Ⅰ型糖尿病IDDM為兒童及青少年最常見的內(nèi)分泌疾病，一旦發(fā)病需終生注射胰島素．其急慢性并發(fā)癥是兒童及其成年后致死和致殘的主要原因。不同國家Ⅰ型糖尿病的患病率有較大的不同，Ⅰ型糖尿病大約占總糖尿病患者的5至10，大多數(shù)糖尿病患者為Ⅱ型糖尿病。,危險因素家族史Ⅰ型糖尿病家族史。人種白種人。盡管Ⅰ型糖尿病發(fā)生在各個種族中，但是，其更容易發(fā)生在白種人中。年齡小于20歲。半數(shù)Ⅰ型糖尿病患者發(fā)病時年齡小于20歲。,病因遺傳Ⅰ型糖尿病不完全是由遺傳引起的。但有遺傳傾向。遺傳在Ⅰ型糖尿病發(fā)病中有可能起到了一定的作用。研究表明，Ⅰ型糖尿病家族史可以使疾病發(fā)生的危險因素升高，近十余年來，研究人員發(fā)現(xiàn)一系列基因有可能使Ⅰ型糖尿病發(fā)病的危險性升高，但是卻未能發(fā)現(xiàn)單一基因可以導(dǎo)致Ⅰ型糖尿病發(fā)病。,自身免疫抗胰島細(xì)胞胞漿抗體ICCA抗胰島B細(xì)胞表面抗體（ICSA）抗胰島素自身抗體IAA谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）,病毒流行性腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、肝炎病毒等。臨床中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)，有些青少年在病毒感染后很快會發(fā)生Ⅰ型糖尿病，在某些病毒流行期后，總會有Ⅰ型糖尿病發(fā)病率的顯著升高。這些病毒所含有的蛋白質(zhì)與Β細(xì)胞上的蛋白質(zhì)相似，免疫系統(tǒng)對Β進(jìn)行攻擊，殺死了正常的Β細(xì)胞，使得人體喪失了產(chǎn)生分泌胰島素的能力，從而引起Ⅰ型糖尿病發(fā)生。,化學(xué)物質(zhì)及藥品如四氧嘧啶、鏈脲菌素等牛奶研究發(fā)現(xiàn)嬰兒喝過多的牛奶，有可能使發(fā)生Ⅰ型糖尿病的危險性升高。牛奶中的某些蛋白質(zhì)與在Β細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的某些蛋白質(zhì)有非常相似的地方，從而導(dǎo)致被攻擊。目前學(xué)術(shù)界還存在有許多的爭論。最近的一些研究并沒有發(fā)現(xiàn)在嬰兒中，喝牛奶與Ⅰ型糖尿病發(fā)病危險性升高之間存在有任何相關(guān)。盡管這種可能性僅是一種非常小的機(jī)率，但是畢竟有研究發(fā)現(xiàn)牛奶有可能增加了發(fā)生Ⅰ型糖尿病的危險性，因此這就進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了母乳喂養(yǎng)的重要性。,★Ⅱ型糖尿病90～95為Ⅱ型糖尿病。胰島素抵抗胰腺代償分泌使血糖水平維持在較為正常的范圍內(nèi)。失代償后，胰島素分泌模式開始出現(xiàn)異常，進(jìn)餐后更加明顯，使葡萄糖在血液中蓄積，血糖水平超出正常范圍，引起Ⅱ型糖尿病。體重增加、體育活動減少，Ⅱ型糖尿病中的這種情況會進(jìn)行性加重。胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗是引起Ⅱ型糖尿病發(fā)病的兩個不可缺少的原因。,胰島素抵抗指在較高的胰島素濃度下，胰島素執(zhí)行其生物作用的能力下降。在存在有胰島素抵抗的個體中，為了代償胰島素生物作用的缺陷，胰島素分泌異常地升高；在發(fā)生胰島素抵抗時，只有較高水平的胰島素才能恰當(dāng)?shù)卮碳て咸烟窍蚣∪饧爸窘M織中進(jìn)行轉(zhuǎn)運，并且抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生。但是，在這些個體中，血漿葡萄糖水平將不可避免地升高，最終將會引起糖尿病的發(fā)生。胰島素抵抗經(jīng)常伴隨著較多的其它異常，包括肥胖、高血壓、高血脂及高尿酸血癥，此外胰島素抵抗還多伴隨著久坐的生活方式。分子生物學(xué)上的異?？蓪?dǎo)致胰島素抵抗的產(chǎn)生。如胰島素受體表達(dá)的降低；信號傳導(dǎo)途徑的異常。胰島素受體基因的突變也將會導(dǎo)致胰島素抵抗，但是發(fā)生此類情況的患者數(shù)量有限。,危險因素遺傳與Ⅰ型糖尿病一樣，Ⅱ型糖尿病有較為明顯的家族史年齡大多數(shù)Ⅱ型糖尿病于30歲以后發(fā)病。在半數(shù)新診斷的Ⅱ型糖尿病患者中，發(fā)病時年齡為55歲以上。種族與白種人及亞洲人比較，Ⅱ型糖尿病更容易在土著美洲人、非洲美洲人及西班牙人群中發(fā)生。超重、肥胖及久坐的生活方式隨著體重的增加及缺乏體育運動，胰島素抵抗會進(jìn)行性加重，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素分泌缺陷和Ⅱ型糖尿病的發(fā)生。,既往有妊娠糖尿病的婦女既往的妊娠糖尿病增加了將來發(fā)生2型糖尿病的危險性。曾經(jīng)分娩過巨大胎兒的婦女分娩胎兒體重大于4KG,此類婦女發(fā)生妊娠糖尿病的危險性增高。使用某些藥物可以引起Ⅱ型糖尿病的藥物包括噻嗪類利尿劑、類固醇類藥物等。高血壓患者使用Β受體阻斷劑與未服用任何藥物者比較患糖尿病上升28。吸煙吸煙指數(shù)在130以上的男性是130以下的137倍，女性為192倍。,病因遺傳因素事實上Ⅱ型糖尿病的遺傳性強(qiáng)于Ⅰ型糖尿病，研究認(rèn)為單一的基因變化不可以引起Ⅱ型糖尿病的發(fā)生。肥胖是較為重要的危險因素，是引起胰島素抵抗最常見的原因。與瘦者相比，肥胖者基礎(chǔ)及24小時胰島素分泌速率顯著升高3～4倍。與正常人相比，某些肥胖者胰島素分泌量升高了5～8倍，每24小時胰島素分泌量為500U。肥胖也存在著遺傳易感性。脂肪組織主要堆積在腹部易感性高。在中國，一半的Ⅱ型糖尿病患者為肥胖者，西方國家80為肥胖者。肥胖引起胰島素抵抗的原因現(xiàn)在還不十分清楚。在Ⅱ型糖尿病治療時，飲食及運動是非常重要的要素，因為這樣可以減輕體重、增加肌肉組織，這將使身體更為有效地利用胰島素，以降低血糖水平，有利于病情控制。,★妊娠糖尿病妊娠糖尿病是指，在既往無糖尿病史的婦女中，于妊娠期間發(fā)生了糖尿病。在美國，每年有135萬例新發(fā)生的妊娠糖尿病。作為典型的妊娠糖尿病，當(dāng)婦女完成分娩后，糖尿病就會自行好轉(zhuǎn)。但研究發(fā)現(xiàn)，在分娩后的15年內(nèi)，40的妊娠糖尿病患者將發(fā)展成為Ⅱ型糖尿病。所有懷孕婦女在妊娠第24周及第28周時，需要進(jìn)行檢查以除外妊娠糖尿病。,危險因素遺傳妊娠糖尿病發(fā)病同樣有家族性。肥胖肥胖可以導(dǎo)致胰島素抵抗。種族與白種人及亞洲人比較，美洲西班牙人、土著美洲人以及非洲美洲人發(fā)生妊娠糖尿病的危險性大大升高，因為這些種族人群更容易發(fā)生肥胖。,病因激素孕婦會產(chǎn)生多種嬰兒生長發(fā)育必需的激素，這些激素有可能影響母體對胰島素的敏感性，而使母親發(fā)生胰島素抵抗。所有的懷孕婦女都會有不同程度的胰島素抵抗，胰島素抵抗導(dǎo)致妊娠糖尿病的發(fā)生通常將會是在妊娠的第24周左右。故這個時期需要對妊娠婦女進(jìn)行檢查的原因遺傳因為妊娠糖尿病及Ⅱ型糖尿病均會發(fā)生胰島素抵抗，因此研究人員認(rèn)為此兩種疾病有相同的遺傳背景。,★其他類型糖尿病雖然這些不同類型的糖尿病多多少少有一些差別，但是它們有一個共同的特點，這就是人體利用葡萄糖的能力缺失或者下降，從而導(dǎo)致血糖的升高。長期的高血糖可以引起人體多種組織損傷，導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的形成。這些糖尿病并發(fā)癥有,心臟病、中風(fēng)以及血管病變這些統(tǒng)稱為心血管病變。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，心血管病變是引起人群死亡的首要原因。與非糖尿病人群相比，糖尿病患者發(fā)生心血管病變的危險性顯著升高。腎臟病變糖尿病腎病是引起腎衰的最為重要的原因。眼病在全世界范圍內(nèi)，于新發(fā)生的失明病歷中，糖尿病是主要的誘因。神經(jīng)系統(tǒng)病變此病變將影響糖尿病患者感覺疼痛的能力，并且可以導(dǎo)致足部及下肢的嚴(yán)重的感染。,糖尿病引起的并發(fā)癥是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。所有的糖尿病并發(fā)癥可以通過嚴(yán)格血糖控制，從最大程度上進(jìn)行預(yù)防。如果糖尿病患者能將自己的血糖水平控制在接近正常的血糖范圍內(nèi)，則糖尿病并發(fā)癥就不會出現(xiàn)，或者出現(xiàn)得比較晚并且程度也較輕。嚴(yán)格血糖控制”并不是一件輕而易舉的事情，但是只要糖尿病患者能夠充分了解疾病所帶來的危害，認(rèn)真掌握“嚴(yán)格血糖控制”的要領(lǐng)，花費一些時間和精力，這一切都是可以做到的。目前還沒有完全認(rèn)識到糖尿病的病因，但遺傳及環(huán)境因素聯(lián)合在一起有可能是引發(fā)糖尿病的原因，如病毒感染、不良飲食習(xí)慣以及久坐的生活方式等。,二、糖尿病的藥物治療糖尿病是慢性病，應(yīng)采用綜合治療原則，飲食控制、藥物治療和體育鍛煉是治療糖尿病的主要手段。治療的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范圍，糾正代謝紊亂，防止或減少并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。I型糖尿病患者發(fā)病突然，年齡多在30歲以下，常發(fā)生酮癥，依賴胰島素治療；Ⅱ型糖尿病患者發(fā)病緩慢，年齡多在30歲以上，臨床癥狀不明顯，少見酮癥發(fā)生，約有20％～30％病人需要胰島素治療，并同時控制飲食、體育鍛煉和應(yīng)用口服降血糖藥物。,㈠、胰島素胰島素INSULIN由Β細(xì)胞分泌分子量56000，酸性蛋白質(zhì)51個氨基酸，由A、B二條多肽組成，其間通過兩個二硫鍵以共價相聯(lián)。藥用胰島素由豬、牛胰腺提取，1965年我國科學(xué)家首先合成了結(jié)晶牛胰島素，目前可通過重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成人的胰島素。,藥理作用●對代謝的影響1糖代謝降低血糖促進(jìn)葡萄糖對細(xì)胞膜的主動轉(zhuǎn)運加速葡萄糖的氧化和酵解促進(jìn)葡萄糖的利用促進(jìn)糖原合成抑制糖原分解和異生2脂肪代謝抑制脂肪分解增加脂肪酸轉(zhuǎn)運促進(jìn)脂肪的合成并抑制其分解減少游離脂肪酸和酮體的生成3蛋白質(zhì)代謝增加氨基酸轉(zhuǎn)運，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解?！翊偌?xì)胞生長作用與胰島素樣生長因子INSULINLIKEGROWTHFACTOR，IGFIGFL受體結(jié)合IGFL和IGF2，促細(xì)胞生長。,作用機(jī)理胰島素與胰島素受體結(jié)合而發(fā)揮作用，已知胰島素受體為細(xì)胞表面的糖蛋白，是由2個Α亞單位125000和2個Β亞單位90000所組成，當(dāng)胰島素與其受體Α亞單位結(jié)合后，Β亞基自身磷酸化，激活酪氨酸蛋白激酶TPK，迅速引起胞內(nèi)其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。從而啟動了磷酸化連鎖反應(yīng)。胰島素受體激酶被激活后通過第二信使如磷脂肌醇系統(tǒng)等產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)。,藥動學(xué)口服無效被消化酶破壞皮下注射，吸收快、代謝快，T1/2為9MIN，但作用可以維持?jǐn)?shù)小時。肝和腎代謝，組織中的胰島素經(jīng)胰島素酶和谷胱甘肽胰島素脫氨酶滅活。,臨床應(yīng)用1胰島素依賴型糖尿?、裥?非胰島素依賴型Ⅱ型糖尿病經(jīng)飲食控制和久服口服降血糖藥無效，或各種急性或嚴(yán)重的并發(fā)癥，如酮癥酸中毒，非酮性高血糖高滲性昏迷，嚴(yán)重的心、肝、腎、腦及眼的并發(fā)癥。3繼發(fā)性糖尿病，如垂體性糖尿病胰島素的制劑很多，其溶解度主要取決于它的物理狀態(tài)，鋅含量和緩沖液的性質(zhì)，根據(jù)其作用的時間分為短效、中效和長效類。,不良反應(yīng)1低血糖反應(yīng)常見，為胰島素過量所致癥狀饑餓感、頭暈、出汗、心跳、煩躁、驚煩甚至昏迷。為了防止低血糖癥的嚴(yán)重后果，應(yīng)隨時準(zhǔn)備糖食，嚴(yán)重者可靜脈注射葡萄糖。2．過敏反應(yīng)發(fā)生率低，一般反應(yīng)輕微而短暫。蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫、紫癜，偶可引起休克，使用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素以及脫敏療法，嚴(yán)重反應(yīng)者應(yīng)中斷胰島素治療。雜質(zhì)所致，近幾年來應(yīng)用高純度制劑或人用胰島素，很少發(fā)生上述反應(yīng)。,3．胰島素耐受性INSULINRESISTANCE糖尿病患者應(yīng)用超過常用量的胰島素后沒有出現(xiàn)明顯的低血糖反應(yīng)，即發(fā)生胰島素耐受，通?；颊呙咳找葝u素用量超過200IU的情況稱為胰島素耐受現(xiàn)象。急性耐受性常因感染、創(chuàng)傷、手術(shù)或酮癥酸中毒等并發(fā)癥而引起。慢性耐受性與胰島素抗體的產(chǎn)生有關(guān)，該抗體與胰島素結(jié)合形成復(fù)合物影響胰島素的生物活性，減弱了胰島素的降血糖作用；生長激素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺和胰高血糖素分泌過多時，可引起組織對胰島素反應(yīng)不敏感，也與慢性耐受性有關(guān)。,4其他局部皮下脂肪萎縮注射部位出現(xiàn)凹陷或硬結(jié)，這可能與胰島素制劑中有雜質(zhì)有關(guān)，當(dāng)停止該部位的注射后緩慢自然恢復(fù)。處理措施包括勤更換注射部位，更換高純度胰島素，也可以局部理療。浮腫初用胰島素者出現(xiàn)浮腫，這是由于水鈉潴留所致。輕癥者在數(shù)日內(nèi)可自行消退，浮腫較重者可用利尿藥治療。,藥物劑量和用法糖尿病患者表現(xiàn)的癥狀差異大，對胰島素制劑的反應(yīng)亦有很大差異，因此，個體化用藥是十分重要的。胰島素依賴型糖尿病患者，在一般情況下，胰島素的需要量為0607U／KGD。一般24G糖給與注射1IU胰島素，輕型病例，每日給胰島素20IU以下，重型病例40IU以上,中型病例，在20IU40IU之間，對糖尿病昏迷，可將100IU胰島素與葡萄糖50100G一同靜脈注射?；颊叩囊葝u素用量受病情輕重，病人的運動量，飲食的熱量和成分等因素的影響，其劑量應(yīng)按每日尿糖總量或血糖超過正常標(biāo)準(zhǔn)的總量，來調(diào)整胰島素的用量，,胰島素給藥方法的改進(jìn)1將胰島素經(jīng)鼻腔植入小片給藥，緩慢釋放胰島素，可維持幾天或幾周藥效。2關(guān)閉環(huán)系統(tǒng)CLOSEDLOOPSYSTEMS小型胰島素釋放裝置，可以根據(jù)體內(nèi)血糖水平調(diào)節(jié)給藥的劑量和速度。包括葡萄糖傳感器微型計算機(jī)泵胰島素貯存庫，優(yōu)點理想地完全摹擬人體內(nèi)胰島B細(xì)胞的工作程序，迅速控制高血糖使之恢復(fù)到正常或接近正常，而且穩(wěn)定性較好，血糖很少波動，這是一般的皮下注射治療所不能實硯的。此外，使用這一裝置還可迅速糾正血脂代謝索亂，這也是一般皮下注射療法所不能達(dá)到的。3開放環(huán)系統(tǒng)OPENLOOPSYSTEMS此系統(tǒng)是根據(jù)血糖的監(jiān)測來調(diào)節(jié)傳統(tǒng)劑量，采用皮下注射給藥方法，能很好地控制血糖水平。4口服胰島素傳統(tǒng)方法又創(chuàng)傷、不能模仿生理性胰島素分泌?？诜奖銦o痛苦。問題失活；吸收。解決方法保護(hù)層或保護(hù)性酶抑制劑；吸收促進(jìn)劑或粘膜表面活化劑劑型膠囊、膠丸、微囊。也又凝膠、片劑、乳液等。缺點劑量、消化道粘膜的毒副作用。,3其他EXUBERA，已完成III期臨床試驗。對299例DM患者應(yīng)用的結(jié)果顯示，達(dá)到并超過了注射胰島素的最佳水平血糖濃度與注射胰島素組相比，平均下降了7％，目前正等待FDA審查通過?？诜葝u素胰島素口服易被胃腸道酶破壞而失效，近年來美國研究人員對胰島素結(jié)構(gòu)作了修飾，使之能抗降解破壞并能被腸道吸收進(jìn)入血液，應(yīng)用大劑量時，可達(dá)到與注射胰島素相當(dāng)?shù)慕堤亲饔谩?㈡、口服降血糖藥胰島素是廣泛用于治療糖尿病的良藥，但必須注射給藥，這對于需要長期用藥患者來說，非常不便，人工合成口服降血糖藥口服有效，使用方便。,,糖尿病的治療用藥（二）,明水縣中醫(yī)醫(yī)院穆春河2017年8月,1磺酰脲類磺酰脲類藥物作用于胰島Β細(xì)胞膜上磺酰脲受體而促進(jìn)胰島素釋放第一代甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，醋磺己脲，妥拉磺酰脲其作用弱，維持時間短。第二代格列本脲優(yōu)降糖，格列吡嗪美吡達(dá)，格列齊特達(dá)美康其作用較第一代強(qiáng)，降糖作用維持時間達(dá)24H。但這種長時間的降糖作用極有可能導(dǎo)致低血糖。,第三代格列美脲、格列喹酮克服了前兩代的缺點，其作用強(qiáng)，起效快，作用維持時間較第二代藥物短810H，導(dǎo)致低血糖的可能性減小。格列美脲（1995年在瑞典首先上市）的降糖作用比甲苯磺丁脲強(qiáng)400倍，較格列本脲強(qiáng)2倍，且無抗利尿作用，每日服用1次即可控制24小時血糖，與此同時可降低空腹胰島素水平，且低血糖的發(fā)生率很低。格列美脲還有胰外作用，通過脂肪和骨骼肌細(xì)胞的葡萄糖運載體4的轉(zhuǎn)位作用，提高外周組織對胰島轟的敏感性。格列美脲的最大特點在于其特異性地作用于胰島細(xì)胞KATP通道而幾乎不與心血管系統(tǒng)的KATP通道作用。,藥理作用降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖胰腺至少保留30％正常功能嚴(yán)重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰島素分泌能力嚴(yán)重衰竭的糖尿病人無效，,作用機(jī)制直接刺激胰島Β細(xì)胞釋放胰島素機(jī)制與胰島Β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合（140KD亞單位結(jié)構(gòu)格列美脲與65KD亞單位結(jié)合），抑制ATP敏感的K通道，開放電壓依賴性CA2通道，胞內(nèi)CA2濃度增加，胰島素釋放。長期應(yīng)用增加胰島素受體的數(shù)量/受體的結(jié)合力。從而增加了周圍組織對胰島素的敏感性和胰島素的作用。降低血清高血糖素的水平,藥動學(xué)口服吸收快速、完全，生物利用度100％藥后約L小時起效，TMAX23H代謝肝臟代謝排泄原型及代謝產(chǎn)物約60％經(jīng)腎臟排泄，40％經(jīng)肝臟排泄，腎功能損害時經(jīng)肝排泄增多。T1/2單劑5H左右，多劑量9H，2436小時在體內(nèi)完全清除，,臨床應(yīng)用非胰島素依賴型糖尿病，單用飲食控制無效的輕、中度型病例，對胰島素耐受的病例，可以和胰島素合用，減少胰島素的用量，一般應(yīng)在餐前05H服藥。不宜用于I型糖尿病患者。,不良反應(yīng)毒性較低，較為安全，胃腸反應(yīng)有胃腸不適、惡心、食欲不振，腹痛和腹瀉，大劑量應(yīng)用L～2月內(nèi)可出現(xiàn)肝損害和膽汁郁積性黃；過敏反應(yīng)皮疹，藥熱，皮膚紅斑等；低血糖反應(yīng)常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲為多見，老人和肝腎功能不良者較易發(fā)生；其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)。血液系統(tǒng)，粒細(xì)胞減少等。,藥物相互作用磺酰脲類藥物有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等會發(fā)生血漿蛋白競爭結(jié)合，使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應(yīng)。此外，糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥和氯丙嗪可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。,2雙胍類甲福明甲雙胍、苯乙雙胍苯乙福明。藥理作用及機(jī)制對糖尿病病人有降糖作用，正常人無降糖作用。機(jī)制增加外周組織對葡萄糖的攝取抑制肝糖原異生抑制胃腸道吸收葡萄糖增加胰島素與受體的結(jié)合能力降低血漿高血糖素水平,臨床應(yīng)用適用于肥胖和單用飲食控制無效者，可以與胰島素合用，治療I型糖尿病患者；對胰島素耐受的病人，如不宜用磺酰脲類，可用雙胍類，也可和第二代磺酰脲類合用治療對胰島素耐受的患者。不良反應(yīng)及注意事項厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，金屬味。乳酸血癥，苯乙雙胍發(fā)生率多。嚴(yán)重肝腎功能不全，嚴(yán)重心臟血管疾病及重度感染的病者，不宜用雙胍類藥物。,㈢、糖尿病的其他用藥1Α葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖拜糖平放線菌培養(yǎng)液分離而得的復(fù)雜低聚糖。藥理作用降低空腹血糖和減輕尿糖降低甘油三酯和減輕體重使全天血糖平穩(wěn)、緩慢的維持在一定水平改善糖化血紅蛋白濃度，使其不升高甚至降低，減少低血糖反應(yīng)的發(fā)生率預(yù)防DM合并癥的發(fā)生和發(fā)展,作用機(jī)制可逆性地抑制小腸粘膜的Α葡萄糖苷酶活性，降低消化復(fù)雜多糖和蔗糖速度，延緩葡萄糖吸收，可降低餐后血糖升高；應(yīng)用可單用或與其他降血糖藥合用治療糖尿?。á裥蛦斡脽o效）尤適用于肥胖型糖尿病患者尚有伏格列波糖（倍欣）、米格列醇不良反應(yīng)體內(nèi)幾乎不吸收耐受性好、安全性高胃腸脹氣，偶有腹痛、腹瀉，低血糖發(fā)生率低。,2．醛糖還原酶抑制藥托瑞司他TO1RESTATE糖尿病發(fā)病中，葡萄糖經(jīng)醛糖還原酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲歼^程加速，使紅細(xì)胞、晶體、外周神經(jīng)和腎等組織中山梨醇含量增加，是糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的主要環(huán)節(jié)，本藥主要用于治療糖尿病并發(fā)的外周神經(jīng)性疾病、不良反應(yīng)較輕，常見有頭暈、關(guān)節(jié)痛、腹痛、腹瀉等，肝腎功能不全、孕婦、授乳期婦女及休克者不用。,3．胰島素增敏劑噻唑烷二酮THIAZALIDINEDIONE類如曲格列酮96年FDA批準(zhǔn)在美上市，2000年停止使用，羅格列酮，比格列酮。藥理作用增加脂肪及肌肉組織對葡萄糖的攝取和氧化；增加糖原和脂質(zhì)合成；減少肝糖原輸出及糖原分解；增強(qiáng)對肝組織、脂肪組織和肌肉組織對胰島素的敏感性；保護(hù)Β細(xì)胞及改善胰島素應(yīng)答的作用，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)；糾正糖、脂代謝紊亂降低糖化血紅蛋白HBAIC水平,不刺激胰島素分泌，但作用依賴于胰島素，若胰島素嚴(yán)重缺乏則不能奏效。最突出的特點是能改善Β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。降低血糖但不引起低血糖?？墒共秃笠葝u素、C肽和胰島素原下降。機(jī)制直接與過氧化物酶增殖體受體PEROXISOMEPROLIFERATORACTIVATEDRECEPTORΓ,PPARΓ結(jié)合并激活而產(chǎn)生作用。PPARΓ存在于肝臟、脂肪組織和骨骼肌中，該藥能增加末梢組織對糖的攝取和處理作用，并抑制肝糖異生從而降低血糖。。,應(yīng)用主要應(yīng)用于對胰島素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者?？蓡斡没蚺c胰島素、雙胍類或優(yōu)降糖協(xié)同使用。單用效果也很理想。吡格列酮還可改善血脂代謝，使甘油三酪TG明顯降低和高密度脂蛋白HDL明顯升高，延緩DM合并癥的進(jìn)程。,4餐時血糖調(diào)節(jié)劑問題磺脲類無論病人血糖濃度如何，持續(xù)刺激Β細(xì)胞的作用，導(dǎo)致低血糖，低血糖癥是磺脲類降糖藥最常見的副作用。按時進(jìn)餐和加餐可以減少，但依從性差。二甲雙胍耐受性胃腸道副作用，20～30，腎損害病人禁用。曲格列酮需要適當(dāng)?shù)囊葝u素水平作為藥物起效的先決條件，除非通過補充或同時使用刺激胰島素分泌的藥物以獲得足夠的胰島素，否則曲格列酮可能在25～55的病人中無效，曲格列酮還有肝損害作用，因此在治療前和治療的頭六個月應(yīng)該監(jiān)測血清肝酶。,瑞格列奈（諾和龍）為氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，是一種全新的治療Ⅱ型糖尿病的餐時血糖調(diào)節(jié)劑，起效快、作用時間短，限制餐后血糖升高，可以靈活、方便地餐時服用。,藥理作用類似磺酰脲類，通過關(guān)閉ATP鉀通道促進(jìn)胰腺Β細(xì)胞分泌內(nèi)源性胰島素。與磺酰脲類的不同①它在Β細(xì)胞膜上兩個受體結(jié)合位點的親和力和磺酰脲相比明顯不同。②不直接刺激Β細(xì)胞的胰島素胞吐作用。只在3～10MMOL/L的葡萄糖濃度時才顯著增加胰島素的釋放。而磺脲類則不同。③保護(hù)小鼠胰島素的生物合成可以恢復(fù)DNP造成的小鼠胰島素釋放損傷。而磺脲類不同。,臨床應(yīng)用適用于通過飲食、運動及其它藥物控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及腎功能不良者。應(yīng)用原則是“進(jìn)餐服用，不進(jìn)餐不服藥”納格列奈作用快持續(xù)時間短。,不良反應(yīng)耐受良好，少數(shù)有頭昏、頭痛，上感，乏力、震顫。食欲增加等。血脂代謝無不良影響。。低血糖和磺脲類相比發(fā)生低血糖的危險性減少超過50，尤其是當(dāng)病人自由地采取靈活/正常的飲食模式時，這個優(yōu)勢更加突出。為了減少低血糖發(fā)生的危險性，服用磺脲類的病人必須定時進(jìn)餐，并需在兩餐之間加餐，這樣做必然限制了病人的生活習(xí)慣和生活質(zhì)量的追求，而且在限制熱量、要求病人減肥的同時，又勸其在餐間加餐似乎也不合邏輯。,4其他⑴胰島素降解抑制劑氯喹、羥基氯喹。抑制胰島素酶活性及抑制胰島素細(xì)胞外途徑降解，改善胰島素抵抗，降低高血糖及高胰島素血癥。報道15000U/D，經(jīng)氯喹治療后降低為700U/D。⑵釩1985年發(fā)現(xiàn)降糖作用。主要有釩酸鹽、釩氧化物及有機(jī)釩體內(nèi)、外有胰島素樣作用降血糖和血脂。降血壓口服硫酸氧釩50MG,BID,34W,可改善胰島素耐藥性對Ⅰ、Ⅱ型糖尿病均適用。已經(jīng)進(jìn)入Ⅰ期臨床。,（3）鉻人體必需的微量元素，三價鉻對人體有益，六價鉻是有毒的。人體對無機(jī)鉻的吸收利用率不到1％，有機(jī)鉻可達(dá)10％一25％。鉻對調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝、維持體內(nèi)正常的葡萄糖耐量起重要作用，通過以鉻為主要成分的“葡萄糖耐量因子GTF“改善外周組織對胰島素的利用。補充足夠的鉻可減緩糖尿病病程，有利于Ⅱ型糖尿病思者的血糖控制。鉻每日推薦攝入量為50200微克，鉻還未正式作為降糖藥物進(jìn)入臨床。,5抗氧化劑煙酞胺NA、N乙酞L半胱氨酸NAC、維生素C和維生素E。氧自由基FR和一氧化氮NO通過干擾線粒體呼吸鏈功能和損壞DNA而使胰島細(xì)胞抗體出現(xiàn)在體循環(huán)中，這些抗體可在明顯的IDDM之前8年被控測到。NA降低FR和NO而干擾免疫介導(dǎo)的Β細(xì)胞損害；增加細(xì)胞內(nèi)NAD的儲備因此可增加細(xì)胞內(nèi)的能量供應(yīng)。動物實驗和臨床證實，NA可預(yù)防和延遲糖尿病的發(fā)生。,NAC和維生素C、維生素ENAC能夠保護(hù)高血糖激發(fā)的胰島素分泌功能、中度降低血糖水平。維生素C和維生素E單獨用時無此作用，與NAC合用時有療效。組織學(xué)分析顯示，抗氧化劑治療組患者的胰腺Β細(xì)胞體積明顯大于未治療組。機(jī)制抗氧化劑抑制了高血糖狀態(tài)下由氧化物質(zhì)造成的Β細(xì)胞凋亡、而沒有改變Β細(xì)胞的增殖。因此認(rèn)為抗氧化劑在IDDM的治療中有重要作用。,三、其他治療措施1藥物控制體重食欲抑制劑可影響CA類及5HT等遞質(zhì)在下丘腦的合成、釋放和攝取，抑制食欲，減少食物的攝人量，從而減輕體重。①．影響中樞5HT類的藥物，如芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀等。芬氟拉明促進(jìn)5HT的釋放，并抑制其再攝取，通過下丘腦飽食中樞的作用，使食欲減退；且能促進(jìn)肌肉等組織攝取及利用葡
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