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    • 簡(jiǎn)介:目的該研究旨在初步探討1孕婦體內(nèi)HCMV病毒量與妊娠結(jié)局的相在性2產(chǎn)前診斷羊水、臍血中的病毒量能否預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局3中藥金葉敗毒顆粒治療孕婦活動(dòng)性感染對(duì)體內(nèi)不同的病毒量的療效及其妊娠結(jié)局結(jié)論FQPCR是一種快速、準(zhǔn)確的核酸定量方法其操作規(guī)范適合于大量樣本的處理是診斷HCMV宮內(nèi)感染的一種有效方法可應(yīng)用于臨床PP65抗原檢測(cè)在繼發(fā)感染孕婦陽(yáng)性率很低其實(shí)際應(yīng)用價(jià)值有待于進(jìn)一步研究2孕婦體內(nèi)HCMV病毒水平與垂直傳播率無(wú)直接相關(guān)性即孕婦體內(nèi)病毒量并不能預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染的發(fā)生與否不宜作為終止妊娠的直接依據(jù)但是活動(dòng)性感染孕婦有必要進(jìn)一步作產(chǎn)前診斷尤其是當(dāng)體內(nèi)病毒量≥10GE210個(gè)WBC時(shí)3產(chǎn)前診斷技術(shù)羊水穿刺、臍血穿刺在HCMV宮內(nèi)感染的診斷中有重要意義4中藥金葉敗毒顆粒治療能有效地降低HCMV活動(dòng)性感染者體內(nèi)的病毒水平但不能完全阻止垂直傳播
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      上傳時(shí)間:2024-03-10
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    • 簡(jiǎn)介:本實(shí)驗(yàn)擬應(yīng)用乙型肝炎病毒核糖核酸血清學(xué)檢測(cè)技術(shù),研究不同肝病背景的人群中HBV隱匿型感染的發(fā)生率,觀察HBV隱匿性感染與隱源性肝硬變及HBSAG陰性肝癌的關(guān)系。自健康獻(xiàn)血者與非肝病的住院患者、HBSAG陰性的隱源性肝病患者包括肝硬化、肝癌、丙肝與病因不清肝炎血清中采用羅氏公司高純度病毒核酸提取試劑盒提取血清病毒核酸;經(jīng)PCR擴(kuò)增HBXDNA;應(yīng)用單管RTPCR試劑盒,分別以TXSTXAS5和TXS2TXAS5為引物,經(jīng)一步法擴(kuò)增全長(zhǎng)型RNAFULLLENGTHRNA,F(xiàn)RNA和頓挫型RNADRNA,TRRNA。PCR產(chǎn)物經(jīng)2%瓊脂糖凝膠電泳顯示結(jié)果,SOUTHERNBLOTTING驗(yàn)證擴(kuò)增產(chǎn)物的特異性。研究結(jié)果表明L、隱匿型HBV感染在健康獻(xiàn)血員中的檢出率為9%,在HBSAG陰性肝硬化、肝癌、丙肝以及不明原因肝炎中的檢出率分別為525%、47%、74%、61%。在HBVDNA、FRNA、TRRNA三個(gè)指標(biāo)的檢出中,TRRNA的相對(duì)應(yīng)檢出率分別為7%和35%、27%、50%、52%,檢出率均較相應(yīng)的HBXDNA、FRNA檢出率高,存在顯著差異。特別是在乙肝五項(xiàng)全部陰性樣本中單獨(dú)檢出TRRNA較高,而且是唯一可以檢出的指標(biāo),更有意義。2、應(yīng)用流行病學(xué)的病例對(duì)照研究方法19,以年齡、性別、生存地區(qū)等相匹配非肝病住院患者為對(duì)照,把檢測(cè)到的HBVXDNA作為隱匿型HBV感染的暴露因素,分別統(tǒng)計(jì)分析隱源性肝硬化、肝癌患者組與對(duì)照組暴露因素的比數(shù)比。結(jié)果顯示隱匿型乙肝感染在隱源性肝癌、肝硬化中比數(shù)比分別是81429,95%CI298223和47595%CI162139,在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義,說(shuō)明隱匿型乙肝感染可能是部分隱源性肝癌、肝硬化的病因。研究結(jié)論1HBVRNA的檢測(cè)提高了HBV隱匿型感染的診斷率;在HBSAG陰性各種肝病患者血清中,HBVRNA檢出率明顯高于相應(yīng)DNA的檢出率,部分樣本中僅能檢測(cè)到病毒RNA。提示在這種病毒低復(fù)制水平的感染狀態(tài)下,TRRNA是唯一的病毒標(biāo)志物。2在高流行區(qū),HBV隱匿型感染的發(fā)生率提高,甚至在高流行區(qū)出生并長(zhǎng)期生活的所謂“健康”人群中的部分個(gè)體也是HBV隱匿型感染者。3隱匿型HBV感染可能與HBSAG陰性肝癌、肝硬化的發(fā)生有關(guān)。4基于更大樣本量的前瞻性研究將進(jìn)一步明確隱匿型感染、特別是TRRNA單獨(dú)陽(yáng)性的特殊隱匿型感染狀態(tài)的穩(wěn)定性及其與肝癌、肝硬化發(fā)生的關(guān)系。
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      上傳時(shí)間:2024-03-13
      頁(yè)數(shù): 69
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    • 下載積分: 5 賞幣
      上傳時(shí)間:2024-03-11
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    • 簡(jiǎn)介:目的艾滋病在全球流行已有20余年截至2005年12月底全球估計(jì)有艾滋病病毒感染者4030萬(wàn)人其中僅2005年新感染的就有490萬(wàn)人。由于害怕受到歧視有些人即使有高危行為也不愿去檢測(cè)。另外許多處于感染風(fēng)險(xiǎn)中的人意識(shí)不到自己被感染的危險(xiǎn)也不去檢測(cè)所以絕大多數(shù)HIV感染者不為人所知。艾滋病自愿咨詢檢測(cè)VOLUNTARYCOUNSELINGTESTINGVCT是指人們?cè)诮?jīng)過(guò)咨詢后能夠?qū)Π滩z測(cè)做出明智選擇的過(guò)程而這一決定必須完全是求詢者自己的選擇并且這一過(guò)程是完全保密的。VCT旨在通過(guò)咨詢使到人們明確自身的感染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)而檢測(cè)得知感染狀態(tài)以尋求更好的衛(wèi)生服務(wù)同時(shí)通過(guò)咨詢?cè)鰪?qiáng)了行為改變交流從而促進(jìn)危險(xiǎn)行為改變。服務(wù)對(duì)象對(duì)于艾滋病和咨詢檢測(cè)的相關(guān)認(rèn)知是其行為的基礎(chǔ)也就是說(shuō)對(duì)于服務(wù)產(chǎn)生的意象和主觀滿意度都跟認(rèn)知有關(guān)。因此本研究主要是從服務(wù)對(duì)象本身出發(fā)探討影響咨詢檢測(cè)等健康行為的因素以提供策略和模式上的決策支持?;谀壳暗牧餍鞋F(xiàn)狀和防制策略本研究將對(duì)象確定為了一般人群和高危人群前者主要就是社區(qū)成員后者則主要包括了女性性工作者和靜脈吸毒者。對(duì)于社區(qū)成員假設(shè)其除了調(diào)查的因素外獲得VCT的機(jī)會(huì)相等主要?jiǎng)t是分析。VCT行為和泛相關(guān)因素提供以調(diào)查對(duì)象為中心的策略上的現(xiàn)場(chǎng)決策支持。對(duì)于高危人群根據(jù)其社會(huì)行為學(xué)特點(diǎn)結(jié)合目前的監(jiān)測(cè)和干預(yù)實(shí)際用于分析其對(duì)于服務(wù)的接受意愿及服務(wù)的作用主要是提供以人群為中心的模式上的現(xiàn)場(chǎng)決策支持;由于性性工作者均有一定的聚集性和流動(dòng)性目前對(duì)于女性性工作者的干預(yù)策略是采用現(xiàn)場(chǎng)干預(yù)和外展服務(wù)因此對(duì)于該人群主要就是探討依托在外展工作中的自愿咨詢檢測(cè)的接受意愿情況;靜脈吸毒者的社會(huì)行為特征決定了其難以存在固定的環(huán)境進(jìn)行行為干預(yù)強(qiáng)制戒毒所通常是對(duì)靜脈吸毒者進(jìn)行行為改變交流的重要現(xiàn)場(chǎng)目前美沙酮替代門診工作的推進(jìn)也增加了干預(yù)工作人員與之的接觸機(jī)會(huì)依托在上述工作的以行為改變交流為主的咨詢是目前的工作重點(diǎn)因此對(duì)于該人群主要是探討其行為心理特征在咨詢前后的即時(shí)和序貫變化。方法咨詢檢測(cè)是一種健康行為其同樣也遵循健康心理學(xué)的規(guī)律。調(diào)查的內(nèi)容除了包括性別、年齡、文化、婚姻和經(jīng)濟(jì)等人口學(xué)特征以外主要涉及到艾滋病相關(guān)認(rèn)知和行為兩個(gè)方面。其中主要包括艾滋病防治知識(shí)、艾滋病流行狀況和形勢(shì)、對(duì)艾滋病病毒感染者病人PEOPLELIVINGWITHHIVAIDSPLHA的價(jià)值判斷、應(yīng)對(duì)HIV的自我效能感、具體的危險(xiǎn)行為和風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)。研究對(duì)象的招募是根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際而進(jìn)行而這也恰好反應(yīng)了VCT服務(wù)實(shí)施的可能環(huán)境。對(duì)于一般人群社區(qū)VCT則是通過(guò)對(duì)廣州市疾病預(yù)防控制中心VCT門診的求詢者進(jìn)行全員普查;社區(qū)居民則是在廣州市中心城區(qū)選定4個(gè)街區(qū)進(jìn)行連續(xù)性抽樣調(diào)查。對(duì)于高危人群女性性工作者則是選定廣州市某區(qū)兩所大型娛樂(lè)場(chǎng)所的女性服務(wù)人員經(jīng)過(guò)甄別后實(shí)施調(diào)查;靜脈注射吸毒者則是通過(guò)對(duì)廣州市某區(qū)公安局強(qiáng)制戒毒所新入所的吸毒者進(jìn)行全員普查后在予以甄別。調(diào)查均在經(jīng)濟(jì)、文化狀況較為相等的時(shí)段內(nèi)完成并且考慮到女性性工作者的流動(dòng)性和靜脈吸毒者的羈押時(shí)限此二類人群的調(diào)查均在3個(gè)月內(nèi)完成以避免重復(fù)。面對(duì)面問(wèn)卷調(diào)查后采用EXCEL2000進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入由各個(gè)現(xiàn)場(chǎng)的1名調(diào)查員進(jìn)行20%的抽查最后由設(shè)計(jì)者本人對(duì)數(shù)據(jù)表的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)價(jià)整理。采用SAS612進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析進(jìn)行一般描述性統(tǒng)計(jì)和回歸模型分析。描述性分析主要包括正態(tài)性描述、T檢驗(yàn)、WILCOXON檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)和SPEARMAN相關(guān)等等。由于評(píng)估的指標(biāo)多數(shù)都為二分變量和等級(jí)變量采用LOGISTIC回歸模型進(jìn)行VCT的意愿、行為及其行為改變效能的相關(guān)因素的分析其中意愿和行為是二分值因變量風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)是等級(jí)因變量;分析中降低了回歸模型在因果關(guān)系探討中的貢獻(xiàn)對(duì)于分析結(jié)果的應(yīng)用不是單向的而是雙向的而在方法上跟經(jīng)典的多元回歸分析也有所不同即不再先進(jìn)行單因素分析而是直接進(jìn)行逐步多元回歸分析。結(jié)果社區(qū)VCT的傳播途徑認(rèn)知水平Z324314P00012和公共衛(wèi)生焦慮程度Z192708PO0540明顯高于社區(qū)居民。對(duì)于存在感染風(fēng)險(xiǎn)者主要影響其自愿咨詢檢測(cè)行為的是性別005195%CI0016~0158、傳播途徑認(rèn)知水平008295%CI0009~0746、應(yīng)對(duì)病毒的自我效能感030895%CI0103~0916和流行現(xiàn)狀焦慮063495%CI0420~0958等。女性性工作者對(duì)于艾滋病傳播途徑的認(rèn)知水平較高對(duì)經(jīng)性途徑傳播艾滋病的危險(xiǎn)知覺(jué)尤高。959%的人能在近1次服務(wù)使用安全套而近5次服務(wù)均使用的占811%。該人群的HIV風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)和首次性交年齡068595%CI0576~0816、生殖健康水平062895%CI0381~1037和對(duì)經(jīng)性行為傳播艾滋病的危險(xiǎn)知覺(jué)053495%CI0408~O698有關(guān);而風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)高者反而表示不同意現(xiàn)場(chǎng)免費(fèi)咨詢檢測(cè)表示愿意者多為近1次服務(wù)存在危險(xiǎn)行為者024895%CI0062~0982。靜脈吸毒者中僅554%能明白艾滋病的三條傳播途徑而且尚有相當(dāng)部分人對(duì)于經(jīng)靜脈吸毒傳染艾滋病的危險(xiǎn)知覺(jué)不高241%的人主動(dòng)求詢過(guò)艾滋病相關(guān)問(wèn)題。近6個(gè)月O14295%CI0050~0399和最近1次225895%CI0946~5392共用注射器行為會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)而風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)?zāi)艽龠M(jìn)主動(dòng)求詢行為。主動(dòng)求詢者對(duì)于共用注射器靜脈吸毒傳播艾滋病的危險(xiǎn)知覺(jué)高503095%CI1787~14160且在近6月的共用注射器行為較少009195%CIO024~0349。結(jié)論不管是高危人群、重點(diǎn)人群還是一般人群在某種程度上均來(lái)自于社區(qū)且回歸于社區(qū)因此考慮社區(qū)成員咨詢檢測(cè)行為的相關(guān)因素是VCI服務(wù)探討的重要基礎(chǔ)。艾滋病相關(guān)認(rèn)知水平尤其是對(duì)于傳播途徑的認(rèn)知和對(duì)流行現(xiàn)狀的焦慮能促動(dòng)咨詢檢測(cè)行為應(yīng)對(duì)病毒的自我效能感也能促進(jìn)咨詢檢測(cè)。因此在鼓勵(lì)大眾合理檢測(cè)的時(shí)候要注重通過(guò)加強(qiáng)流行狀況的介紹提高防治緊迫感詳細(xì)解釋傳播風(fēng)險(xiǎn)以提高風(fēng)險(xiǎn)自覺(jué)性同時(shí)通過(guò)介紹HIV的防治方法和相關(guān)倫理以提高應(yīng)對(duì)病毒的自我效能感。安全性行為水平提高可能使到女性性工作者減弱了風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)同時(shí)可能也會(huì)減弱其對(duì)于性傳播的危險(xiǎn)知覺(jué)進(jìn)而影響安全行為的保持。咨詢檢測(cè)的接受意愿則主要取決于近期危險(xiǎn)行為所致的風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)。女性性工作者對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)的較高水平接受意愿和低水平的自愿咨詢檢測(cè)行動(dòng)表明外展工作的開(kāi)展十分重要它不僅提供了便利更重要的是彌補(bǔ)了服務(wù)對(duì)象缺乏主動(dòng)性的情況這種主動(dòng)性的缺乏可能是風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)降低乃至健康信念的減弱所致當(dāng)然也與復(fù)雜的情感心理有關(guān)。靜脈吸毒者的認(rèn)知水平相對(duì)較低但對(duì)于自身的風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)較高然而其危險(xiǎn)行為發(fā)生頻繁這其中有健康信念的問(wèn)題當(dāng)然也有人群本身的特點(diǎn)。共用注射器靜脈吸毒行為可能會(huì)增加靜脈吸毒者的風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)進(jìn)而主動(dòng)求詢而咨詢則有可能幫助其判定傳播風(fēng)險(xiǎn)以提高安全注射行為水平。我們可以根據(jù)結(jié)果去描述這樣的一種進(jìn)程不安全注射行為增加風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)增高主動(dòng)求詢危險(xiǎn)知覺(jué)增高不安全注射行為減少。因此在靜脈吸毒人群中開(kāi)展咨詢檢測(cè)工作有利于該人群的行為改變交流外展工作和同伴教育勢(shì)在必行。
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      上傳時(shí)間:2024-03-11
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    • 簡(jiǎn)介:自然殺傷細(xì)胞NATURALKILLERCELLS,NK細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體防御第一道防線的固有淋巴細(xì)胞之一。NK細(xì)胞能夠通過(guò)多種受體傳遞活化或者抑制信號(hào)?;罨允荏w包括自然殺傷受體NCRS,如NKP46和NKP44、FC受體CD16以及NKG2D。抑制性受體包括殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體KIRS以及NKG2ACD94二聚體。同時(shí),NK細(xì)胞也可以被細(xì)胞因子活化,如I型干擾素、IL12和IL18。NK細(xì)胞一旦被活化就能夠通過(guò)釋放殺傷顆粒到突觸部位直接殺傷靶細(xì)胞。由于NK細(xì)胞的功能已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出自然殺傷細(xì)胞的功能,我們對(duì)NK細(xì)胞的認(rèn)識(shí)也在快速地更新。最重要的是,NK細(xì)胞是重要的早期細(xì)胞因子的來(lái)源,特別是分泌IFNΓ,也可以分泌TH2相關(guān)的細(xì)胞因子,比如IL5,IL13以及調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子IL10。此外,NK細(xì)胞還能夠與樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞相互活化以及能夠影響獲得性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。NK細(xì)胞與病毒感染之間的關(guān)系一直是免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)之一,近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞在病毒感染中扮演了抵抗病毒感染保護(hù)機(jī)體或者導(dǎo)致?lián)p傷促進(jìn)疾病發(fā)生的雙重角色。肺臟是一個(gè)很特殊的器官,時(shí)時(shí)刻刻接受來(lái)自外界環(huán)境中的非己物質(zhì)以及各種微生物的刺激。肺臟特殊的環(huán)境決定了其免疫系統(tǒng)的特殊性,比如肺臟免疫應(yīng)答的閾值較高。NK細(xì)胞在特殊的組織中也會(huì)有特殊的功能,比如最近發(fā)現(xiàn)的在腸道和扁桃體存在分泌IL22的NK細(xì)胞,這種細(xì)胞之后被證明在肺臟細(xì)菌和病毒感染中也均會(huì)出現(xiàn)。呼吸道是外界病原體進(jìn)入機(jī)體的重要通道,NK細(xì)胞快速應(yīng)答感染的能力就意味著它在急性的肺臟感染中有舉足輕重的作用。那么,肺臟NK細(xì)胞在表型和功能上與其他組織器官的NK細(xì)胞有何不同呢這正是我們所關(guān)心的問(wèn)題。本論文的目的在于研究肺臟NK細(xì)胞在呼吸道病毒感染中的重要作用,重點(diǎn)探討了小鼠肺臟NK細(xì)胞在呼吸道合胞病毒RSV感染中的作用,并比較了小鼠肺臟與其他臟器NK細(xì)胞的表型差異,以期為更好地全面地理解肺臟NK細(xì)胞的功能提供線索。在本論文中,我們分離了BALBC和C57BL6小鼠淋巴結(jié)、骨髓、脾臟、外周血、肝臟和肺臟的單個(gè)核細(xì)胞,通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了NK細(xì)胞的表型;利用6~10周的成年SPF級(jí)BALBC雌性小鼠,通過(guò)鼻腔接種106PFU的人RSV病毒懸液建立RSV感染模型;利用HE染色的方法檢測(cè)小鼠肺臟的病理改變;通過(guò)ELISA方法檢測(cè)小鼠支氣管肺泡灌洗液BALF中細(xì)胞因子的水平;利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)肺臟淋巴細(xì)胞亞群比例的變化,以及淋巴細(xì)胞表面分子的表達(dá)情況;利用胞內(nèi)細(xì)胞染色的方法檢測(cè)NK細(xì)胞細(xì)胞因子以及功能分子的產(chǎn)生;采用尾靜脈注射兔抗小鼠ASGM1抗體來(lái)清除小鼠NK細(xì)胞。通過(guò)以上一系列的研究方法,我們得到了如下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果1小鼠肺臟存在高比例的NK細(xì)胞首先我們比較了正常小鼠不同臟器NK細(xì)胞的比例,發(fā)現(xiàn)在C57BL6小鼠和BALBC小鼠中,NK細(xì)胞在不同臟器中的分布是有區(qū)別的。在淋巴結(jié)中NK細(xì)胞的比例僅占淋巴細(xì)胞的05%左右;在骨髓和脾臟中NK細(xì)胞比例在2%左右;在外周血中NK細(xì)胞比例略高,占到了3~4%;在肝臟中NK細(xì)胞比例較高,占到了6~8%,在肺臟中NK細(xì)胞比例最高,占了10~12%。因此,按照NK細(xì)胞比例從高到低排序應(yīng)該是肺臟肝臟外周血脾臟骨髓淋巴結(jié)。2小鼠肺臟NK細(xì)胞有較成熟的表型通過(guò)對(duì)C57BL6小鼠各臟器NK細(xì)胞表面CD27和CD11B分子的檢測(cè),我們發(fā)現(xiàn)肺臟NK細(xì)胞中CD27LOWCD11BHIGH的群體與其他臟器NK細(xì)胞相比比例最高大于70%,而肺臟NK細(xì)胞中CD27LOWCD11BLOW,CD27HIGHCD11BLOW和CD27HIGHCD11BHIGH的這三個(gè)群體卻比其他臟器比例都低。此外,肺臟NK細(xì)胞中表達(dá)DX5、CD11B、CD122、LY49S、CD43的比例較其他臟器NK細(xì)胞都高,尤其DX5、CD11B、CD122和CD43表達(dá)的比例都在90%以上,而肺臟NK細(xì)胞表達(dá)CD51分子的比例僅06%卻較其他臟器NK細(xì)胞都低。因此,基于這樣的表型,說(shuō)明肺臟NK細(xì)胞在發(fā)育上可能處于較成熟的階段。3小鼠肺臟NK細(xì)胞處于靜息狀態(tài)比較分析了肺臟與骨髓和脾臟NK細(xì)胞的表型差異,發(fā)現(xiàn)肺臟NK細(xì)胞表面表達(dá)較高的抑制性受體,如CD94和NKG2A,而表達(dá)較低的活化性受體,如NKP46、NKG2D和CD69;而且肺臟NK細(xì)胞表面與遷移相關(guān)的分子表達(dá)均較低,如粘附分子CD11A、CD18、CD244、CD48、CD62L、CD44和CD11C,趨化因子受體CCR5和CXCR2;此外,肺臟NK細(xì)胞上共刺激分子的表達(dá)也是較低的,如CD86、B220、CD1D、PDL1和PD1等。這些結(jié)果都表明在正常狀況下肺臟NK細(xì)胞處于一個(gè)非活化的靜息狀態(tài)。4呼吸道微生物感染誘導(dǎo)NK細(xì)胞活化并獲得功能通過(guò)給小鼠呼吸道感染流感病毒、金黃色葡萄球菌或者肺炎克雷伯菌,發(fā)現(xiàn)這些感染都能夠在3天之內(nèi)對(duì)肺臟NK細(xì)胞有不同程度的活化,使其表面活化性標(biāo)志CD69分子的表達(dá)上調(diào)。在這些微生物感染過(guò)程中雖然脾臟NK細(xì)胞也會(huì)有所活化,但其活化程度遠(yuǎn)不及肺臟NK細(xì)胞。通過(guò)檢測(cè)肺炎克雷伯菌感染2天后小鼠肺臟NK細(xì)胞表達(dá)功能分子的情況。發(fā)現(xiàn)肺炎克雷伯菌的感染能夠顯著上調(diào)肺臟NK細(xì)胞表面CD107A、TRAIL,以及FASL,的表達(dá),以及分泌IFNΓ和顆粒酶B的能力。以上結(jié)果表明,盡管肺臟NK細(xì)胞在正常情況下是處于靜息狀態(tài),但是當(dāng)有呼吸道感染時(shí),肺臟NK細(xì)胞會(huì)迅速活化并且表達(dá)殺傷相關(guān)的分子和分泌細(xì)胞因子參與到宿主抵抗呼吸道感染的免疫應(yīng)答中。5NK細(xì)胞參與RSV感染引起的小鼠肺免疫損傷通過(guò)RSV小鼠感染模型,發(fā)現(xiàn)RSV能夠誘導(dǎo)嚴(yán)重的急性肺免疫損傷;在病毒感染的早期NK細(xì)胞大量聚集在肺臟并且被活化;活化的NK細(xì)胞高表達(dá)活化性受體NKG2D和CD27成為有功能的細(xì)胞,并且具有分泌大量IFNΓ的的能力。NK細(xì)胞的清除能夠顯著減輕肺免疫損傷,并且減少BALF中炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)以及降低BALF中IFNΓ的水平。這些結(jié)果均表明在RSV感染早期NK參與了急性肺免疫損傷,并且這個(gè)過(guò)程是通過(guò)分泌IFNΓ來(lái)實(shí)現(xiàn)的。綜上所述,本論文的研究得到以下結(jié)論在C57BL6小鼠和BALBC小鼠肺臟分布著高比例的NK細(xì)胞,這些NK細(xì)胞具有較成熟的表型。當(dāng)呼吸系統(tǒng)在正常狀態(tài)時(shí),肺臟NK細(xì)胞是處于靜息狀態(tài)的。當(dāng)呼吸道有感染發(fā)生時(shí),肺臟NK細(xì)胞會(huì)在較短時(shí)間內(nèi)活化并且發(fā)揮其功能;發(fā)現(xiàn)在呼吸道合胞病毒感染過(guò)程中NK細(xì)胞在早期參與了的急性肺免疫損傷的發(fā)生,并且這一過(guò)程是通過(guò)NK細(xì)胞分泌IFNΓ來(lái)實(shí)現(xiàn)的。本研究全面描繪了小鼠肺臟NK細(xì)胞的表型,并且闡述了NK細(xì)胞在肺臟穩(wěn)態(tài)和肺臟損傷中的重要作用,為更好地理解肺臟NK細(xì)胞的功能提供了依據(jù)。
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      上傳時(shí)間:2024-03-11
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    • 簡(jiǎn)介:研究背景乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒引起的一種常見(jiàn)傳染病,嚴(yán)重危害著人們的身心健康,其病情遷延反復(fù),病程長(zhǎng),又無(wú)特效治療的藥物,給人們帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。乙肝病毒攜帶者在很多方面受到限制,比如入學(xué)、就業(yè)等方面受到很多歧視1乙型病毒性肝炎帶來(lái)了一系列的社會(huì)問(wèn)題。在中國(guó)乙肝病毒感染是造成疾病和死亡的重要原因。大約有60%的人群有乙肝感染史,98%的人群呈乙肝病毒慢性攜帶狀態(tài)2。大約每年有263000人死于與乙肝病毒感染有關(guān)的肝癌或肝硬化,占全球乙肝死亡的37%50%3。經(jīng)過(guò)兩次全國(guó)性的病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查資料證明我國(guó)是乙肝高流行地區(qū)45。我國(guó)統(tǒng)計(jì)年鑒資料顯示,2005年我國(guó)病毒性肝炎發(fā)病率為914210萬(wàn),僅次于肺結(jié)核,居法定報(bào)告?zhèn)魅静〉?位死亡率為00910萬(wàn),僅次于艾滋病、狂犬病和肺結(jié)核,居法定報(bào)告?zhèn)魅静〉?位6。2006年1月衛(wèi)生部下發(fā)了2006~2010年全國(guó)乙型病毒性肝炎防治規(guī)劃,其目標(biāo)是采取免疫預(yù)防為主、防治兼顧的綜合措施,優(yōu)先保護(hù)新生兒和重點(diǎn)人群,有效遏制乙肝的高流行狀態(tài),至2010年使我國(guó)人群乙肝發(fā)病率和乙肝表面抗原攜帶率有顯著下降,并降低由乙肝引發(fā)的肝硬化和肝癌的死亡7。我國(guó)是1992年將乙型肝炎(乙肝)疫苗納入計(jì)劃免疫管理的8。尤其是從2002年乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫9以來(lái),新生兒和低齡兒童的乙肝疫苗接種率逐步得到提高,感染乙肝病毒HBV的程度大幅下降10。為較快降低乙肝發(fā)病率和感染率,還應(yīng)將乙肝疫苗免疫范圍擴(kuò)大到青少年和成人1112。根據(jù)法定疫情報(bào)告系統(tǒng)資料,近年來(lái)我國(guó)乙型病毒性肝炎報(bào)告病例數(shù)呈現(xiàn)逐年緩慢上升趨勢(shì),其原因尚不明確,有待于進(jìn)一步研究。2006年山東省將濟(jì)陽(yáng)縣設(shè)為國(guó)家級(jí)乙肝監(jiān)測(cè)點(diǎn),2009年結(jié)合山東省關(guān)于設(shè)立乙型病毒性肝炎省級(jí)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的通知,將濟(jì)陽(yáng)縣設(shè)為省級(jí)乙肝監(jiān)測(cè)點(diǎn),結(jié)合濟(jì)陽(yáng)縣近幾年乙型肝炎報(bào)告發(fā)病的情況,給濟(jì)陽(yáng)縣的乙肝防控工作提出了更加嚴(yán)格的要求。因此非常有必要結(jié)合目前濟(jì)陽(yáng)縣乙型肝炎報(bào)告發(fā)病的情況,進(jìn)一步深入探討濟(jì)陽(yáng)縣法定疫情報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告質(zhì)量,了解濟(jì)陽(yáng)縣醫(yī)療機(jī)構(gòu)乙肝診療及報(bào)病能力,分析濟(jì)陽(yáng)縣乙型肝炎病例流行特征。為今后的乙型病毒性肝炎的防控工作提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持。研究目的1、了解濟(jì)陽(yáng)縣醫(yī)療機(jī)構(gòu)乙肝診療及報(bào)病能力2、評(píng)價(jià)濟(jì)陽(yáng)縣法定疫情報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告質(zhì)量3、分析濟(jì)陽(yáng)縣19912012年乙型肝炎病例流行特征研究結(jié)果1、濟(jì)陽(yáng)縣醫(yī)療機(jī)構(gòu)乙肝診療及報(bào)病能力調(diào)查1濟(jì)陽(yáng)縣各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)乙肝檢測(cè)能力現(xiàn)狀結(jié)構(gòu)合理、業(yè)務(wù)精湛的乙肝防治隊(duì)伍是乙肝防治工作的基礎(chǔ)。而隊(duì)伍建設(shè)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,人員的合理配置十分重要。本次調(diào)查與2005年的調(diào)查結(jié)果比較可以發(fā)現(xiàn)近幾年濟(jì)陽(yáng)縣鄉(xiāng)兩級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)均引進(jìn)了青年高學(xué)歷人才,但分布不平衡,人員學(xué)歷結(jié)構(gòu)不合理,職稱結(jié)構(gòu)欠佳??h級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)由于新進(jìn)大量年輕醫(yī)務(wù)人員,工作經(jīng)驗(yàn)有待加強(qiáng)而鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)衛(wèi)生院醫(yī)務(wù)人員數(shù)量偏少,學(xué)歷層次偏低。為了提高濟(jì)陽(yáng)縣乙肝防治整體能力,需要建設(shè)一支穩(wěn)定、專業(yè)的高素質(zhì)防治隊(duì)伍,臨床醫(yī)生要注重業(yè)務(wù)培訓(xùn),引進(jìn)專業(yè)水平高、工作能力強(qiáng)的專業(yè)人才,逐步改善當(dāng)前人員結(jié)構(gòu)狀況。檢驗(yàn)人員是決定檢驗(yàn)工作的關(guān)鍵,從事檢驗(yàn)工作人員數(shù)量對(duì)乙肝防治工作影響極大。本次調(diào)查的縣和鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)醫(yī)院檢驗(yàn)人員較2005年均有不同程度增加,分別有14人282和233人219,可見(jiàn)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)科均加強(qiáng)了人力資源建設(shè)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)乙肝檢測(cè)能力是乙肝報(bào)告水平的重要技術(shù)支撐和保障,也是乙肝防治體系建設(shè)的重要方面。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)濟(jì)陽(yáng)縣100%的縣區(qū)級(jí)醫(yī)院和3333%的鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)衛(wèi)生院檢驗(yàn)科配有酶標(biāo)儀等ELISA試驗(yàn)所需的各種儀器,高于2006年調(diào)查的全國(guó)平均水平,但目前鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)衛(wèi)生院對(duì)乙肝兩對(duì)半檢測(cè)仍僅限于快檢。各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)科儀器配備較2005年有不同程度增加,但鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)配備情況存在很大差距。濟(jì)陽(yáng)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)科均能開(kāi)展乙肝兩對(duì)半檢測(cè),但抗HBCIGM、HBVDNA、抗HAVIGM的檢測(cè)均沒(méi)有開(kāi)展本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)僅濟(jì)陽(yáng)縣中醫(yī)院較2005年新開(kāi)展了肝功檢測(cè),其他未能檢測(cè)的項(xiàng)目仍然沒(méi)有開(kāi)展,乙肝相關(guān)項(xiàng)目檢測(cè)能力有待提高。2濟(jì)陽(yáng)縣各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床醫(yī)生乙肝監(jiān)測(cè)水平現(xiàn)狀乙肝病例的分類診斷,如急、慢性乙肝診斷的鑒別,不能單純依賴乙肝流行病學(xué)史,實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)非常重要。本次調(diào)查的54名臨床醫(yī)生中,有42名調(diào)查對(duì)象認(rèn)為大部分情況下可以準(zhǔn)確區(qū)分急性乙肝和慢性乙肝急性發(fā)作,占7778%。而只有不到50%的醫(yī)生認(rèn)為“抗HBCIGM”是診斷急性乙肝和區(qū)分急性乙肝和慢性乙肝急性發(fā)作的主要依據(jù)。實(shí)際工作中,抗HBCIGM的檢測(cè)對(duì)于急性乙肝病例的監(jiān)測(cè)、診斷和治療均具有重要意義。本次調(diào)查僅有三分之一1754的臨床醫(yī)生清楚衛(wèi)生部2008年12月下發(fā)的新的乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)WS2992008中的具體內(nèi)容。醫(yī)療機(jī)構(gòu)是報(bào)告乙肝病例的主體,濟(jì)陽(yáng)縣各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)診斷乙肝的能力尚不足,嚴(yán)重影響乙肝病例報(bào)告的準(zhǔn)確性。2、濟(jì)陽(yáng)縣法定疫情報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告質(zhì)量評(píng)價(jià)120092011年濟(jì)陽(yáng)縣法定傳染病報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告乙型病毒性肝炎病例的總體情況20092011年濟(jì)陽(yáng)縣通過(guò)NNDRS共報(bào)告乙肝病例183例,通過(guò)本監(jiān)測(cè)系統(tǒng)報(bào)告183例,報(bào)告率為100%183183共采集血標(biāo)本183份,標(biāo)本采集率為100%183183監(jiān)測(cè)病例乙肝專用報(bào)告卡上,“是否首次被診斷為乙肝”、“首次檢出HBSAG陽(yáng)性時(shí)間”、“是否本年度首次就診”、“是否有肝炎相關(guān)癥狀和體征”等關(guān)鍵信息填寫率分別為9781%179183、9126%167183、9727%178183和9617%176183。標(biāo)本采集率、病例報(bào)告率、報(bào)告卡關(guān)鍵信息填寫率均達(dá)到了90%以上。復(fù)核分類為急性乙肝者21例,其中完成隨訪6例,隨訪率為2857%621,隨訪HBSAG陰性1例。隨訪率較低,這說(shuō)明乙肝病例的隨訪工作有一定程度的難度,造成失訪的主要原因是由于社會(huì)存在對(duì)乙肝病人的歧視,他們?yōu)榱吮苊馄缫暰驮\時(shí)就會(huì)使用假姓名、假地址,還有的拒絕隨訪而隱瞞病史,給疾控機(jī)構(gòu)的后續(xù)調(diào)查、隨訪工作帶來(lái)相當(dāng)大的困難,進(jìn)一步影響了乙肝防控工作的開(kāi)展。因此我們應(yīng)該開(kāi)展相關(guān)的健康教育和制定相關(guān)法律法規(guī),以減少社會(huì)對(duì)乙肝病人的歧視,讓他們用真實(shí)的信息去就診,降低失訪率,提高隨訪率,為疾控機(jī)構(gòu)的后續(xù)調(diào)查工作提供支持。220092011年濟(jì)陽(yáng)縣法定傳染病報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告乙型病毒性肝炎復(fù)核病例的特征20092011年報(bào)告的所有183例病例中,其中縣級(jí)醫(yī)院報(bào)告176例,占9617%176183,鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)醫(yī)院報(bào)告7例,僅占383%7183這說(shuō)明縣級(jí)的診斷水平高于鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)。報(bào)告病例中最小年齡為2月齡,最大為90歲,以16~45歲為主,占5301%97183,這主要是由于這部分人群自我防護(hù)意識(shí)較差,乙肝疫苗的接種率較低造成的。這一現(xiàn)象提示我們應(yīng)該在重點(diǎn)人群中宣傳乙肝的預(yù)防知識(shí),進(jìn)行必要的健康教育來(lái)提高他們的防護(hù)意識(shí),對(duì)重點(diǎn)人群接種乙肝疫苗,提高他們的接種率,以達(dá)到保護(hù)的目的。15歲以下兒童病例僅占109%2183這一現(xiàn)象說(shuō)明我國(guó)新生兒的乙肝疫苗的接種取得了很大的成績(jī)。3NNDRS報(bào)告系統(tǒng)總體評(píng)價(jià)對(duì)2009年2011年報(bào)告的所有183例病例進(jìn)行復(fù)核后分類,除未分型外,急慢性乙肝復(fù)核總一致率為8434%140166,急性乙肝復(fù)核一致率為30%310,慢性乙肝復(fù)核一致率為8718%136156,病例復(fù)核前后一致性KAPPA檢驗(yàn)值為018,說(shuō)明兩分類一致性較差。這說(shuō)明乙肝病例臨床分類錯(cuò)誤較常見(jiàn),醫(yī)生對(duì)乙肝的診斷和報(bào)病能力有待進(jìn)一步的提高。3、濟(jì)陽(yáng)縣19912012年乙型肝炎病例流行特征分析1991~2012年濟(jì)陽(yáng)縣共報(bào)告乙型肝炎患者4491例,其中男性3248例占7232%,女性1243例(占2768%),男女性別比為261∶1。1991~2012年濟(jì)陽(yáng)縣乙型肝炎年平均報(bào)告發(fā)病率為389110萬(wàn),低于全國(guó)平均發(fā)病水平。自1991年以來(lái),014歲年齡組的發(fā)病率呈顯著下降趨勢(shì)。1991~2012年期間,濟(jì)陽(yáng)縣乙肝平均發(fā)病年齡為3560歲,其中男性3584歲,女性3497歲。1991年以來(lái),無(wú)論男性、女性,還是全體人群,濟(jì)陽(yáng)縣乙肝發(fā)病的平均年齡均呈顯著升高趨勢(shì)(P均<00001)。2012年全體人群的乙肝發(fā)病平均年齡為4154歲,較1991年的2659歲升高了1495歲。乙肝發(fā)病年齡呈現(xiàn)了后移趨勢(shì),這可能與接種疫苗導(dǎo)致的小年齡組發(fā)病下降有關(guān),這說(shuō)明應(yīng)該加強(qiáng)人群免疫水平的持久性。同時(shí),乙肝疫苗的免疫保護(hù)年限以及再免問(wèn)題有待于進(jìn)一步探討。結(jié)論及建議1、濟(jì)陽(yáng)縣各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)科乙肝檢測(cè)能力有待加強(qiáng)應(yīng)該加強(qiáng)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)基礎(chǔ)能力建設(shè),配備必要的常見(jiàn)醫(yī)療保健設(shè)備,引進(jìn)新技術(shù)、新方法,提高檢測(cè)能力加強(qiáng)檢驗(yàn)科乙肝檢測(cè)的培訓(xùn)和督導(dǎo),規(guī)范其檢測(cè)方法加強(qiáng)對(duì)乙肝檢測(cè)試劑市場(chǎng)的評(píng)價(jià)和指導(dǎo)。2、濟(jì)陽(yáng)縣各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床醫(yī)生乙肝監(jiān)測(cè)能力急需加強(qiáng)為了濟(jì)陽(yáng)縣衛(wèi)生事業(yè)的和諧健康發(fā)展,我們需在縣鄉(xiāng)兩級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)科學(xué)地配置不同崗位衛(wèi)生技術(shù)人員,加強(qiáng)多形式,全方面的培訓(xùn)教育,提高醫(yī)務(wù)人員的素質(zhì),以期建立一支規(guī)模適當(dāng)、機(jī)構(gòu)合理醫(yī)療人才隊(duì)伍。特別需要加強(qiáng)傳染病報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)學(xué)習(xí),確保乙肝報(bào)告的及時(shí)性和準(zhǔn)確性。相關(guān)衛(wèi)生決策部門應(yīng)為農(nóng)村衛(wèi)生人員提供適宜的培訓(xùn)方式,規(guī)范培訓(xùn)考核,采取有效激勵(lì)措施,從而為適宜技術(shù)在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的推廣提供良好的條件。3、濟(jì)陽(yáng)縣各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)乙肝病例的報(bào)告質(zhì)量有待進(jìn)一步的提高。一要加大對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床醫(yī)生的培訓(xùn)力度,使他們能夠熟練掌握乙肝病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)。二要提高實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)能力,使其能夠?yàn)橐腋尾±脑\斷提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。三是要提高填寫乙肝病例報(bào)告卡的質(zhì)量,建議要加強(qiáng)工作人員的責(zé)任心逐級(jí)審查乙肝病例報(bào)告,避免錯(cuò)報(bào)、漏報(bào)的現(xiàn)象發(fā)生。盡量避免有缺失項(xiàng),提高病人的應(yīng)答率。4、濟(jì)陽(yáng)縣應(yīng)該進(jìn)一步加強(qiáng)新生兒乙肝疫苗的免疫接種工作,提高首針及時(shí)接種率和全程接種率。進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)乙肝預(yù)防的健康教育,提高人群的自我預(yù)防意識(shí),從而提高全人群接種率。尤其是要加強(qiáng)對(duì)青少年人群的免疫保護(hù),減少水平傳播。
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    • 簡(jiǎn)介:目的探討人3型腺病毒(HADV3)六鄰體HVR1區(qū)的氨基酸修飾及其免疫特性,為HADV3載體外源蛋白展示平臺(tái)技術(shù)和基因疫苗的研究奠定基礎(chǔ)。方法以PADΔE3GFP為模板,搭橋PCR擴(kuò)增HVR1區(qū)被修飾的六鄰體片段(含CLAI,BAMHI),克隆至穿梭質(zhì)粒PBR322LR載體上,與骨架質(zhì)粒PADΔE3GFP在大腸桿菌BJ5183內(nèi)同源重組后,經(jīng)ASISI酶線性化,轉(zhuǎn)染AD293細(xì)胞,拯救包裝腺病毒。通過(guò)熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)檢測(cè)重組腺病毒的熱穩(wěn)定性,生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)重組腺病毒的生長(zhǎng)特性,免疫印跡(WESTERNBLOT)技術(shù)檢測(cè)外源表位在六鄰體上的融合表達(dá),ELISA分析六鄰體HVR1區(qū)融合的外源表位與標(biāo)簽單抗和免疫血清的結(jié)合活性。結(jié)果PCR及核酸序列測(cè)定結(jié)果顯示多肽FLAG、HIS6FLAG或HIS6LGSFLAG成功插入至HVR1區(qū);HVR1區(qū)可以插入長(zhǎng)度至17個(gè)氨基酸的多肽表位而不影響病毒的熱穩(wěn)定性和生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)特性;多肽FLAGHIS6FLAG或HIS6LGSFLAG在六鄰體蛋白上得到表達(dá)并且暴露在病毒粒子表面;小鼠接種病毒RAD3HVR1FLAGRAD3HVR1HIS6FLAG和RAD3HVR1HIS6LGSFLAG所產(chǎn)生的免疫血清可以分別與對(duì)應(yīng)的GSTFLAG,GSTHIS6FLAG和GSTHIS6LGSFLAG中融合的表位相識(shí)別。但是,RAD3HVR1HIS6FLAG和RAD3HVR1HIS6LGSFLAG組免疫的血清不能識(shí)別GSTFLAG和GSTHIS6融合蛋白。RAD3HVR1HIS6FLAG組免疫的血清主要是與GST2(GSTHHHDYK)發(fā)生反應(yīng),與其它GST所融合的表位不發(fā)生反應(yīng);RAD3HVR1HIS6LGSFLAG組免疫的血清可以與GST1(GSTHHHLGSDYK)GST3(GSTHHHHHHLGS)和GST4(GSTLGSDYKDDD)發(fā)生反應(yīng),但是與GSTHIS6LGSFLAG(GSTHHHHHHLGSDYKDDDDK)中融合的表位結(jié)合效價(jià)最高。結(jié)論HADV3HVR1區(qū)可以插入并展示17個(gè)氨基酸的外源線性表位,并在小鼠內(nèi)誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。HVR1區(qū)融合的多個(gè)線性表位連接形成了一個(gè)新的表位并誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生針對(duì)該新表位的免疫反應(yīng),為在單一的HVR區(qū)插入多個(gè)表位形成多價(jià)疫苗載體的構(gòu)建提供了參考作用。
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    • 簡(jiǎn)介:流感病毒是具包膜的病毒,A型流感病毒常以流行的形式出現(xiàn),可造成世界性大流行。歷史上每次流感大流行都給人類健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)災(zāi)難,究其主要原因是由于表面抗原發(fā)生變異,因此有必要對(duì)病毒表面結(jié)構(gòu)進(jìn)行精細(xì)研究。本文利用原子力顯微鏡對(duì)A型流感病毒形態(tài)進(jìn)行了研究。第一部分目的利用AFM和TEM觀察A型流感病毒表面形態(tài),探討AFM在病毒表面形態(tài)研究中的應(yīng)用。方法TEM采用磷鎢酸負(fù)染方法,AFM采用輕敲模式在大氣常溫下掃描成像,并對(duì)主要指標(biāo)長(zhǎng)度直徑、RA、RQ等進(jìn)行測(cè)量。結(jié)果A型流感病毒呈球狀、絲狀等多種形態(tài)。TEM提供了病毒二維圖像,表面可見(jiàn)釘狀突起,AFM則呈現(xiàn)了病毒三維圖像,相位圖可見(jiàn)病毒表面有凹凸不平的特征和邊緣有齒輪狀的突起,同時(shí)獲得表面粗糙度等可以量化指標(biāo)。第二部分目的用AFM觀察病毒與表面活性劑作用的形態(tài),通過(guò)對(duì)比不同表面活性劑對(duì)病毒表面結(jié)構(gòu)的破壞效果,篩選出一種有效的表面活性劑及其使用濃度。方法用AFM觀察病毒與NP40、EDTA等作用后的形態(tài)。結(jié)果NP40各濃度對(duì)病毒表面結(jié)構(gòu)破壞程度不一,病毒隨NP40濃度增高而逐漸降解EDTA對(duì)病毒表面的破壞程度不如NP40明顯,有規(guī)律。第三部分目的用AFM和TEM觀察完整病毒以及NF40作用的病毒與不同血清結(jié)合情形,從免疫學(xué)角度判斷NP40對(duì)病毒表面結(jié)構(gòu)的作用效果,并探索以原子力顯微鏡為工具的A型流感病毒的免疫檢測(cè)方法。方法用AFM和TEM觀察完整病毒以及NP40作用的病毒的形態(tài)以及病毒與不同血清結(jié)合后的形態(tài),并測(cè)量直徑、粗糙度等表征參數(shù)。結(jié)果通過(guò)AFM獲得了病毒與不同血清結(jié)合后的形貌圖和表征參數(shù)值。AFM顯示血清對(duì)病毒的大小有影響,病毒的直徑明顯增大。而TEM顯示完整病毒與H1N1免疫鼠血清結(jié)合后,出現(xiàn)凝集現(xiàn)象。005%NP40作用的病毒與H1N1和FN蛋白免疫鼠血清結(jié)合后,均出現(xiàn)凝集現(xiàn)象。比較005%NP40作用的病毒和完整病毒與血清的結(jié)合情況,NP40對(duì)病毒的表面結(jié)構(gòu)以及抗原抗體的結(jié)合均產(chǎn)生了一定影響,病毒的表面粗糙度增大,而病毒的大小沒(méi)有發(fā)生變化。因此,表面粗糙度指標(biāo)可以作為NP40影響病毒表面結(jié)構(gòu)和抗原抗體結(jié)合活性的衡量標(biāo)準(zhǔn)。而病毒的直徑可以作為原子力顯微鏡免疫檢測(cè)的指標(biāo)。
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    • 簡(jiǎn)介:目的1建立HMPV的分子生物學(xué)篩查技術(shù)平臺(tái)。2直接從臨床標(biāo)本中運(yùn)用長(zhǎng)片段RTPCR方法構(gòu)建人偏肺病毒基因組亞克隆并進(jìn)行核酸序列測(cè)定,探討影響長(zhǎng)RTPCR的因素,為全基因克隆打下基礎(chǔ),以便進(jìn)一步了解其生物學(xué)特征。3原核表達(dá)結(jié)合蛋白N及附加糖蛋白G,為臨床抗體檢測(cè)及預(yù)防提供基礎(chǔ)資料。4初步了解深汕地區(qū)HMPV所致小兒呼吸道感染的特點(diǎn),為快速診斷及治療提供依據(jù)。方法1標(biāo)本采集與處理收集我院及汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院2008年10月2010年6月14歲以下呼吸道感染住院患兒咽拭子1137例,將采集的標(biāo)本置于3ML病毒保護(hù)液中,80℃保存。2引物設(shè)計(jì)通過(guò)查閱文獻(xiàn),在GENBANK中找到HMPV的全基因序列,利用MEGA41BETA生物學(xué)分析軟件找到其保守區(qū),根據(jù)保守區(qū)基因序列,使用PRIMER50和OLIGO60軟件設(shè)計(jì)篩查、克隆引物并根據(jù)蛋白編碼序列位參考,在5’端引入酶切位點(diǎn),設(shè)計(jì)核蛋白N及附加糖蛋白G擴(kuò)增引物。3HMPV篩查根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室已建立的呼吸道病毒RTPCR擴(kuò)增體系及已確定為HMPV陽(yáng)性的標(biāo)本株作為陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行HMPV的篩查。4HMPV的基因克隆運(yùn)用長(zhǎng)片段RTPCR技術(shù)擴(kuò)增克隆基因片段,切割含目的條帶的凝膠進(jìn)行純化,并將目的片段連接到PJET12BLUNT克隆載體,轉(zhuǎn)化感受態(tài)細(xì)胞TOP10,經(jīng)含氨芐青霉素的抗生素平板篩選,得到陽(yáng)性克隆,提取質(zhì)粒,最后對(duì)重組質(zhì)粒進(jìn)行PCR鑒定和測(cè)序鑒定。5HMPV的蛋白表達(dá)以HMPV陽(yáng)性標(biāo)本核酸為模板,擴(kuò)增G、N基因片段,經(jīng)限制性內(nèi)切酶BAMHⅠ和ECⅠ消化后,連入表達(dá)載體PRSETA,轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21,經(jīng)IPTG誘導(dǎo),表達(dá)以HIS為標(biāo)簽的目的蛋白。結(jié)果1建立了篩查技術(shù)平臺(tái)。在1137份咽拭子標(biāo)本中,HMPV的檢出率為449%511137,男女比例為2724,3歲及3歲以下患兒占陽(yáng)性檢出率的804%。51例HMPV陽(yáng)性病例中與其他病毒的混合感染率為5686%2951,其中混合感染率最高的是RSV和IVA,其次是RHV。陽(yáng)性患兒的臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、喘息等呼吸道感染癥狀,少部分伴有胃腸道癥狀或抽搐。臨床診斷主要為支氣管肺炎24例,其中三例合并高熱驚厥,1例合并診斷為全身炎癥反應(yīng)綜合征,喘息型肺炎17例,1例合并腸炎,毛細(xì)支氣管炎9例,1例合并腸炎,上呼吸道感染1例。2本實(shí)驗(yàn)建立的長(zhǎng)片段RTPCR方法,通過(guò)對(duì)各種影響因素的調(diào)整,包括退火溫度、緩沖液的濃度、酶、引物的濃度等,能較穩(wěn)定的擴(kuò)增出目的條帶。3將本實(shí)驗(yàn)所得5株HMPV亞克隆基因片段與NCBI已經(jīng)公布的國(guó)內(nèi)外基因序列進(jìn)行核酸序列比較分析,發(fā)現(xiàn)DNA同源性大于85%,但相互之間變異則較大,尤其是克隆片段2之間的變異最大,同源性小于30%。4擴(kuò)增目的蛋白G、N基因片段,雙酶切后連入表達(dá)載體,轉(zhuǎn)化BL21,經(jīng)IPTG誘導(dǎo),成功表達(dá)了以HIS為標(biāo)簽的目的蛋白。結(jié)論1本研究共篩查了呼吸道標(biāo)本1137例,其中HMPV陽(yáng)性標(biāo)本51例,檢出率449%,感染患兒集中在3歲及以下,最常合并感染RSV和IVA,感染高峰主要是2、3、4、5月,這可能是HMPV在深汕地區(qū)的感染特點(diǎn),也證實(shí)HMPV是引起深汕地區(qū)小兒呼吸道感染的重要致病原之一。2本實(shí)驗(yàn)室建立的長(zhǎng)片段RTPCR方法,敏感性好,可重復(fù)性強(qiáng),能較穩(wěn)定的擴(kuò)增出≥2KB的基因片段。3本實(shí)驗(yàn)對(duì)HMPV進(jìn)行了部分基因克隆及蛋白表達(dá),為進(jìn)一步了解其致病性,并為臨床檢測(cè)、診斷、治療奠定了良好的基礎(chǔ)。
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    • 簡(jiǎn)介:抗病毒治療對(duì)慢乙肝相關(guān)性肝癌危險(xiǎn)因素的影響研究摘要目的研究抗病毒治療對(duì)慢乙肝相關(guān)原發(fā)性肝癌危險(xiǎn)因素的干預(yù)作用,從而為臨床提供相關(guān)數(shù)據(jù)。方法收集青島市傳染病醫(yī)院2010年2月至2012年6月住院的乙肝相關(guān)性肝癌患者病例,共計(jì)251例,排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等相關(guān)疾病患者病例,將其余232例納入研究。通過(guò)統(tǒng)一編制的調(diào)查表記錄相關(guān)數(shù)據(jù)信息。根據(jù)患者于診斷為HCC前有無(wú)抗病毒治療史將其分為兩組,抗病毒治療組95例,非抗病毒治療組137例,分析比較兩組間各相關(guān)高危因素的分布差異。結(jié)果在抗病毒治療組與非抗病毒治療組患者HBVDNA載量、HBEAG性質(zhì)、HBV感染時(shí)間、肝硬化史等分布,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。結(jié)論1抗病毒治療有利于乙肝相關(guān)性肝癌患者的HBEAG發(fā)生陰轉(zhuǎn)、降低患者體內(nèi)HBVDNA載量。2抗病毒治療不能降低慢乙肝家族史、肝癌家族史所致HCC發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。3抗病毒治療可以有效延緩慢乙肝到HCC的進(jìn)展,進(jìn)而或可降低HCC發(fā)病率。碩士研究生陳菲中西醫(yī)結(jié)合臨床指導(dǎo)教師王者令教授關(guān)鍵詞抗病毒治療;原發(fā)性肝癌;高危因素目錄引言1試驗(yàn)研究21試驗(yàn)資料211研究對(duì)象212排除標(biāo)準(zhǔn)22研究方法221數(shù)據(jù)采集222數(shù)據(jù)校對(duì)323數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)3231數(shù)據(jù)錄入3232統(tǒng)計(jì)方法33實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析331一般情況3311性別分布4312年齡分布432抗病毒治療與HBVDNA復(fù)制水平的關(guān)系533抗病毒治療與HBEAG的關(guān)系534抗病毒治療與飲酒史的關(guān)系635抗病毒治療與家族史的關(guān)系636抗病毒治療與患者CHB病史年限的關(guān)系737抗病毒治療與患者肝硬化病史年限的關(guān)系738抗病毒治療與AFP水平的關(guān)系839抗病毒治療組HBVDNA復(fù)制水平與HBEAG的關(guān)系8
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    • 簡(jiǎn)介:目的研究哮喘患者呼吸道病毒感染后,其誘導(dǎo)痰中IL4、IL5、IFNΓ的時(shí)相變化,及其與臨床癥狀的關(guān)系,探討呼吸道病毒感染誘導(dǎo)哮喘急性發(fā)作的可能分子機(jī)制。方法選健康人為對(duì)照組A;健康人上呼吸道病毒感染患者為對(duì)照組B;門診隨訪處于緩解期的輕、中度哮喘患者為對(duì)照組C;門診隨訪處于緩解期的輕、中度哮喘患者,告知其如出現(xiàn)上感癥狀,于24小時(shí)內(nèi)就診,免費(fèi)檢查血常規(guī)和胸片,符合上呼吸道病毒感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的為試驗(yàn)組D各組入選和排除標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附表1。每位受試者自入選第一天起連續(xù)七天取誘導(dǎo)痰,為了減少時(shí)間不同引起的偏差,于每天早上8301200進(jìn)行,另外對(duì)有上感癥狀者免費(fèi)進(jìn)行胸片和血常規(guī)檢測(cè),入組后,均隨訪七天,隨訪時(shí)相應(yīng)組均記錄每天哮喘和或上感癥狀。使用EILISA法檢測(cè)各組患者誘導(dǎo)痰中IL4、IL5和IFNΓ水平。結(jié)果1、健康人組誘導(dǎo)痰中IL4、IL5和IFNΓ水平均較低,各天間無(wú)明顯波動(dòng)變化;2、健康人感冒組誘導(dǎo)痰中IFNY濃度第2天即有明顯升高P005;且IL4IFNΓ和IL5IFNΓ比值各天與健康人組無(wú)差別P005;3、緩解期哮喘組誘導(dǎo)痰中IL4和IL5水平高于健康人組P005,各天間較平穩(wěn),誘導(dǎo)痰中IFNΓ水平較健康人組低P005,IL4IFNΓ和IL5IFNΓ比值各天比健康人組大P005;4、哮喘患者感冒組誘導(dǎo)痰中IL4和IL5水平在第2天起就開(kāi)始升高,第56天達(dá)峰值,與哮喘患者比較升高明顯P005;而誘導(dǎo)痰中IFNΓ水平較健康人感冒組升高緩慢,第5天達(dá)峰值,但峰值較健康人感冒后小得多P005;但上感癥狀卻逐漸加重,第4天達(dá)峰值,且比健康人上感組大P005,后略降,但第7日上感癥狀仍較重;而哮喘癥狀評(píng)分,在上感后第5日達(dá)峰值,后癥狀維持在較高的水平。IL4IFNΓ和IL5IFNΓ比值與哮喘癥狀評(píng)分正相關(guān)。哮喘患者上呼吸道感染后,誘導(dǎo)痰中IL4、IL5時(shí)相變化與哮喘癥狀的波動(dòng)有較好的一致性。結(jié)論即使緩解期哮喘患者體內(nèi)的免疫仍偏向TH2細(xì)胞反應(yīng);哮喘患者的TH1淋巴細(xì)胞抗病毒免疫反應(yīng)較正常人遲鈍,亦較正常人弱;上呼吸病毒感染誘發(fā)的TH1細(xì)胞反應(yīng)對(duì)TH2細(xì)胞反應(yīng)有協(xié)同作用,進(jìn)一步加重哮喘的免疫平衡失調(diào);結(jié)果提示存在另外的控制TH1TH2平衡的機(jī)制。誘導(dǎo)痰中IL4、IL5時(shí)相變化支持我們以前提出的呼吸道病毒感染誘發(fā)哮喘發(fā)作的“時(shí)間窗”概念。
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    • 簡(jiǎn)介:HEBEIMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位專業(yè)學(xué)位皮質(zhì)下缺血性腦血管病認(rèn)知損害的危險(xiǎn)因素神經(jīng)心理皮質(zhì)下缺血性腦血管病認(rèn)知損害的危險(xiǎn)因素神經(jīng)心理學(xué)特征及與特征及與TCD血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)性的研究血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)性的研究研究生生李政偉李政偉導(dǎo)師師呂佩源呂佩源教授教授專業(yè)業(yè)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)病學(xué)二級(jí)學(xué)院二級(jí)學(xué)院河北省人民醫(yī)院河北省人民醫(yī)院2014年10月2016年01月學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0XXXXXX中國(guó)圖書中國(guó)圖書分類號(hào)分類號(hào)R743授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0XXXXXX中國(guó)圖書中國(guó)圖書分類號(hào)分類號(hào)R743授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0XXXXXX中國(guó)圖書中國(guó)圖書分類號(hào)分類號(hào)R743授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0133023中國(guó)圖書中國(guó)圖書分類號(hào)分類號(hào)R743授予單位代授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0XXXXXX中國(guó)圖書中國(guó)圖書分類號(hào)分類號(hào)R743授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0XXXXXX中國(guó)圖書中國(guó)圖書分類號(hào)分類號(hào)R743授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0XXXXXX中國(guó)圖書中國(guó)圖書分類號(hào)分類號(hào)R743目錄中文摘要1英文摘要4英文縮寫7研究論文皮質(zhì)下缺血性腦血管病認(rèn)知損害的危險(xiǎn)因素神經(jīng)心理學(xué)特征及與TCD血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)性的研究引言8第一部分皮質(zhì)下缺血性腦血管病認(rèn)知損害的危險(xiǎn)因素前言10材料與方法12結(jié)果16附表17討論20小結(jié)23參考文獻(xiàn)24第二部分皮質(zhì)下缺血性腦血管病患者神經(jīng)心理學(xué)特征分析前言26材料與方法27結(jié)果29附表30討論31小結(jié)32參考文獻(xiàn)33第三部分皮質(zhì)下缺血性腦血管病患者認(rèn)知功能與TCD血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)性的研究前言35材料與方法36結(jié)果37附圖38附表39
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    • 簡(jiǎn)介:本文用晶種調(diào)制的方法在分散良好的磁性氧化鐵納米顆粒表面異質(zhì)生長(zhǎng)金殼層,從而制備了水溶性FE3O4或ΓFE2O3AU核殼結(jié)構(gòu)納米顆粒。從透射電鏡照片可以看出,這些復(fù)合納米顆粒相互間分散得很好,而且,它們大致可分為直徑小于和大于10納米的兩類顆粒。盡管因金的電子密度比氧化鐵的要大,透射電鏡較難顯示復(fù)合納米顆粒的核殼結(jié)構(gòu),但能譜顯示在大小粒徑兩類納米顆粒中FE和AU都同時(shí)存在。高梯度磁分離的結(jié)果分析表明,產(chǎn)物納米顆粒中純金顆粒的數(shù)目與總量相比完全可以忽略不計(jì)。這一結(jié)果證實(shí)了金殼層在大小粒徑納米顆粒表面的形成,同時(shí)也表明,對(duì)于大粒徑納米顆粒,其主要成分是金;而小粒徑納米顆粒的主要成分則是氧化鐵。通過(guò)對(duì)金殼層較薄的小粒徑納米顆粒的選區(qū)電子衍射花樣的研究,我們發(fā)現(xiàn),其衍射環(huán)在跟磁性氧化鐵和純金納米顆粒的衍射環(huán)不完全吻合的同時(shí),也具有純金納米顆粒的面心立方晶體結(jié)構(gòu)特征。進(jìn)一步的對(duì)比分析表明,這些顆粒的較薄金殼層發(fā)生了約12%晶格壓縮。我們認(rèn)為,金殼層之所以發(fā)生晶格壓縮的驅(qū)動(dòng)力就在于異質(zhì)界面附近的相干應(yīng)變,它使得殼層上的金原子以比其通常更緊密的方式排列,以適應(yīng)磁性氧化鐵核納米顆粒的晶格參數(shù)。此外,借助于高梯度磁過(guò)濾,我們還研究了合成條件對(duì)產(chǎn)物納米顆粒的影響,發(fā)現(xiàn)反應(yīng)時(shí)所用磁性氧化鐵晶種納米顆粒的濃度對(duì)純金納米顆粒的產(chǎn)率有至關(guān)重要的作用;而檸檬酸三鈉金離子摩爾比的作用則主要表現(xiàn)在復(fù)合納米顆粒的金殼層平均厚度上。要使純金納米顆粒的產(chǎn)率最小化和復(fù)合顆粒有一個(gè)適當(dāng)?shù)臍雍穸?,我們認(rèn)為超順磁性氧化鐵納米顆粒原液的使用量應(yīng)介于0710毫升之間,而檸檬酸三鈉金離子摩爾比最好限388512416的范圍內(nèi)。最后,我們還用金納米顆粒和金包磁性氧化鐵納米顆粒制備了乙型肝炎病毒(HEPATITISBVIRUS,HBV)的脫氧核糖核酸(DEOXYNUCLEICACIDDNA)探針,并做了簡(jiǎn)易、經(jīng)濟(jì)、快捷地檢測(cè)HBVDNA的有益嘗試。
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    • 簡(jiǎn)介:在視覺(jué)環(huán)境中,一些物體不發(fā)生變化,而另外一些物體則發(fā)生連續(xù)變化。通常認(rèn)為,即使刺激物的視網(wǎng)膜像的移動(dòng)速度很快,人類的視覺(jué)系統(tǒng)也能夠高度精準(zhǔn)地判斷這些物體的相對(duì)空間位置。然而,令人驚奇的是,越來(lái)越多的證據(jù)表明,一個(gè)物體的位置知覺(jué)受到該物體運(yùn)動(dòng)的影響。例如,當(dāng)一個(gè)閃爍物體與一個(gè)運(yùn)動(dòng)物體在空間上對(duì)齊,觀察者往往知覺(jué)到發(fā)生閃爍的位置滯后于運(yùn)動(dòng)物體。滯后的幅度可以通過(guò)朝滯后相反的方向調(diào)整閃爍的位置使之在知覺(jué)上與運(yùn)動(dòng)物體對(duì)齊的方法來(lái)測(cè)量。這一現(xiàn)象被稱作閃爍滯后效應(yīng)FLASHLAGEFFECT。在最近的幾十年里,出現(xiàn)了一些不同的假說(shuō)來(lái)解釋該效應(yīng)的機(jī)制,有視覺(jué)暫留差異假說(shuō)、運(yùn)動(dòng)外推假說(shuō)、知覺(jué)潛伏期差異假說(shuō)和后測(cè)假說(shuō)??傊?,這些關(guān)于閃爍滯后效應(yīng)的不同的解釋可以根據(jù)它們假設(shè)的基礎(chǔ)分為兩類。第一類解釋援引了尚未得到確認(rèn)的基于運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)加工機(jī)制。運(yùn)動(dòng)外推假說(shuō)和知覺(jué)潛伏期假說(shuō)模型都顯示出了探測(cè)快速運(yùn)動(dòng)物體以及準(zhǔn)確判斷它的位置進(jìn)而提高截?cái)嘈詣?dòng)作成功率的可能性的生物學(xué)意義。在這類假說(shuō)中,閃爍刺激僅僅是一個(gè)除了神經(jīng)延遲和視覺(jué)暫留而沒(méi)有其它特性的時(shí)間或空間標(biāo)記。第二類解釋援引了尚未被確定的基于閃爍的神經(jīng)加工機(jī)制。后測(cè)假設(shè)認(rèn)為閃爍刺激的發(fā)生重置了運(yùn)動(dòng)物體的整合加工。然而,近期的心理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明這些解釋都不是完全可行的。究其原因,本文認(rèn)為以前的研究往往是從空間或時(shí)間某一個(gè)方面提出假說(shuō),沒(méi)有把時(shí)間和空間的信息加工作為一個(gè)整體來(lái)考察閃爍滯后效應(yīng)。刺激物最初的感覺(jué)表征編碼和儲(chǔ)存的問(wèn)題在很大程度上被忽略。眾所周知,當(dāng)作用于視覺(jué)感覺(jué)器官的圖像刺激迅速移去后,圖像隨即在視覺(jué)感覺(jué)通道內(nèi)被登記,并保留一瞬間的記憶。這一暫留被稱為視覺(jué)感覺(jué)記憶。通常認(rèn)為視覺(jué)感覺(jué)記憶的特點(diǎn)是它的記憶容量大、信息保持時(shí)間非常短暫,感覺(jué)記憶中的信息是未經(jīng)任何心理加工的。但是,視覺(jué)感覺(jué)記憶內(nèi)刺激物感覺(jué)信息表征的自動(dòng)加工卻鮮為人知。在這里,本文將視覺(jué)感覺(jué)記憶與知覺(jué)的一個(gè)基本屬性明度聯(lián)系起來(lái)。這使得時(shí)間因素通過(guò)視覺(jué)感覺(jué)記憶表現(xiàn)在明度的變化中,而明度也會(huì)受到空間因素的影響。所以,刺激物的時(shí)間和空間的信息表征是一個(gè)密不可分的整體。研究人員在考察閃爍滯后效應(yīng)的影響因素方面進(jìn)行了大量的工作。例如,運(yùn)動(dòng)物體的速度、閃爍和運(yùn)動(dòng)物體之間的相對(duì)物理亮度、閃爍的可預(yù)見(jiàn)性及空間位置等都會(huì)影響閃爍滯后的幅度。研究者們大多認(rèn)為這些因素是在空間上對(duì)刺激物體作用,卻沒(méi)有將考慮其中與時(shí)間相關(guān)的因素對(duì)刺激物體明度的影響。為了走出閃爍滯后效應(yīng)機(jī)制研究的困境,本文將視覺(jué)感覺(jué)記憶和刺激物明度之間的關(guān)聯(lián)引入該效應(yīng)的研究,并對(duì)閃爍滯后效應(yīng)進(jìn)行分解,簡(jiǎn)化歸納其中的影響因素,對(duì)該效應(yīng)提出了一種創(chuàng)新性的認(rèn)知機(jī)制。本文的主要內(nèi)容有1基于視覺(jué)感覺(jué)記憶信息存儲(chǔ)的特點(diǎn),通過(guò)呈現(xiàn)與運(yùn)動(dòng)物體時(shí)空臨近的瞬時(shí)刺激,證明在閃爍滯后效應(yīng)中,運(yùn)動(dòng)物體的位置信息被視覺(jué)感覺(jué)記憶真實(shí)地編碼,運(yùn)動(dòng)物體和閃爍物體的感覺(jué)表征并沒(méi)有發(fā)生位置的偏移。2根據(jù)“簡(jiǎn)化歸納”思想,將閃爍滯后效應(yīng)中運(yùn)動(dòng)物體和閃爍物體進(jìn)行分解。分別討論它們的時(shí)間特性和空間特性。與類似的時(shí)空效應(yīng)FRHLICH效應(yīng)進(jìn)行比較,分析注意和偏對(duì)比掩蔽對(duì)運(yùn)動(dòng)物體感覺(jué)表征的影響。3首次將視覺(jué)感覺(jué)記憶中感覺(jué)信息的自動(dòng)加工概念引入該效應(yīng)研究,提出時(shí)間因素通過(guò)感覺(jué)記憶的作用引起明度的變化。通過(guò)比較相反的閃爍亮度變化極性對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,來(lái)驗(yàn)證視覺(jué)感覺(jué)記憶對(duì)閃爍滯后效應(yīng)的調(diào)制作用。4提出“瞬態(tài)互襯”的概念。與穩(wěn)態(tài)的“同時(shí)對(duì)比”效應(yīng)類似,瞬態(tài)呈現(xiàn)條件下的刺激的明度知覺(jué)也會(huì)受到周圍環(huán)境的影響。在目標(biāo)刺激撤銷后,目標(biāo)刺激周圍的環(huán)境明度越高,目標(biāo)刺激感覺(jué)表征的知覺(jué)敏感性越低,從而影響其明度知覺(jué)。由此得出瞬態(tài)互襯造成的知覺(jué)模糊性會(huì)影響觀察者判斷運(yùn)動(dòng)物體的感覺(jué)表征存在與否的結(jié)論。5根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)和分析,提出閃爍滯后效應(yīng)的新的認(rèn)知機(jī)制。
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